神經元退行性疾病，如Alzheimer病(AD)，肌萎縮側索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis，ALS)是當今國內外神經科學研究的一個熱點，其病理特征主要為中樞神經系統中一些特殊腦區神經元的缺失和死亡。ALS主要是上、下運動神經元選擇性死亡，伴隨進行性癱瘓；AD主要累及前腦基底膽堿能神經元，這種腦內特殊核團神經元進行性缺失和死亡，其原因至今尚未明確。病因涉及遺傳、免疫和環境等因素。近年來ALS，AD患者血清和腦脊液中發現特異性抗體能識別神經元，并對神經元有損傷作用，此外，病變區域發現有IgG沉積。因而推測自身抗體與這類疾病神經元的選擇性死亡有關。但有關抗體的這種作用也有不同報道。特異抗體是否可以始動神經元損傷過程，通過何種機制發揮作用一直受到關注。 細胞因子，諸如白細胞介素(Interleukin，IL)，腫瘤壞死因子(TNF)以及干擾素(IFN)參與了許多免疫系統介導的神經疾患的病理生理過程，在眾多白細胞介素中，IL-1、IL-6與神經元損傷及退變的關系更為密切。多年來對神經元退行性變的研究較多著眼于以經典神經遞質為主線索，觀察遞質合成及其受體水...

【文章頁數】：137 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略語
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 抗運動神經元抗體對離體培養的大鼠大腦皮層神經元的細胞毒性作用
    材料和方法
    結果
        一.提取的脊髓前角運動神經元形態學及抗運動神經元抗體的初步檢測結果
        二.抗運動神經元抗體對培養的大腦皮層神經元影響
    討論
        一.關于抗運動神經元抗體介導神經元損傷以及建立運動神經元病的離體模型
        二.關于抗運動神經元抗體的產生
    小結
第二部分 抗運動神經元抗體對離體培養的大鼠脊髓神經元NGF低親和力受體mRNA表達的影響
    材料和方法
    結果
        一.抗運動神經元抗體對離體培養脊髓神經元的細胞毒性作用
        二.抗運動神經元抗體對培養神經元LNGFR表達的影響
    討論
        一.抗運動神經元抗體對離體培養的脊髓神經元的細胞毒性作用
        二.NGF低親和力受體在脊髓運動神經元中的表達及其在抗體介導的神經元損傷中的可能作用
    小結
第三部分 白細胞介素1,6mRNA在抗體介導的離體大鼠大腦皮層神經元損傷中的表達—神經元作為腦內白細胞介素1.6來源的證據
    材料和方法
    結果
        一.RT-PCR法檢測抗運動神經元所致培養神經元損傷后IL-1和IL-6mRNA的表達
        二.IL-1,IL-6原位雜交結果
        三.原位雜交結合間接免疫熒光雙標記及激光共聚焦顯微成像
    討論
        一.有關抗體介導神經元損傷中IL-1和IL-6mRNA的表達及其可能的作用
        二.神經元可作為腦內IL-1和IL-6的來源
    小結
第四部分 坐骨神經損傷所致神經元退行性變中IL-1mRNA的表達及其與星形膠質細胞關系的研究
    材料和方法
    結果
        一.坐骨神經切斷后脊髓內IL-1mRNA的表達
        二.坐骨神經損傷后脊髓內星形膠質細胞及NADPH-d／NOS陽性細胞的改變
    討論
        一.IL-1mRNA的表達及其與星形膠質細胞的關系
        二.坐骨神經損傷后誘導脊髓前角運動神經元表達NOS及與IL-1mRNA,GFAP陽性細胞間的可能關系
    結論
文獻綜述 細胞因子在神經系統中的表達、作用及其與神經元退行性變的關系
前言參考文獻
第一、二部分參考文獻
第三部分參考文獻
第四部分參考文獻
綜述參考文獻
致謝
攻讀博士期間發表論文及個人簡歷



本文編號：4003873