目的:支氣管哮喘（簡稱哮喘）是影響全球公共健康的最常見的慢性疾病之一,哮可以由多種因素引起,其發病機制復雜,至今尚未完全闡明。近年來的研究表明,哮喘的發生和哮喘的持續狀態與免疫-神經機制有著十分密切的關系,而神經生長因子（nerve growth factor,NGF）作為聯系氣道免疫與神經機制的中介物質,在哮喘的發病過程中起著十分重要的作用。Rho GTP酶又稱小G蛋白,是目前研究最為清楚的Ras相關單體GTP酶。它通過激活其下游靶分子—Rho相關卷曲螺旋形成蛋白激酶（Rho associatedcoiled coil forming protein kinase,Rock）調節細胞的多種行為與功能,包括細胞的收縮、游走及黏附、生長分裂以及腫瘤細胞的轉化與浸潤等。近年來的研究發現,Rho/Rock信號轉導通路參與多種平滑肌和非平滑肌功能異常相關疾病的發生機制,因而引起了廣泛關注。但在支氣管哮喘中NGF是否通過Rho/Rock信號轉導通路引起氣管平滑肌的收縮,氣道阻力增加,進一步引起哮喘的發生、發展和持續尚不清楚。本課題旨在通過對NGF和Rho/Rock信號轉導通路進行相關性的研究,進... 

【文章來源】：中國醫科大學遼寧省

【文章頁數】：86 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 NGF和RhoA/ROCK在哮喘小鼠肺組織中的表達及其在哮喘發病機制中的作用
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑和儀器
        2.2 研究對象和分組
        2.3 研究方法
    3 結果
        3.1 哮喘小鼠的臨床表現
        3.2 小鼠氣道反應性測定
        3.3 血涂片及支氣管肺泡灌洗液涂片的留取及細胞計數
        3.4 肺組織標本的留取及HE染色病理學觀察
        3.5 ELISA檢測血清及BALF中IL-13、IFN-γ的含量
        3.6 免疫組化檢測肺組織中NGF、RhoA、ROCK、P-MLC的表達
        3.7 WesternBlot檢測肺組織中NGF、RhoA、ROCK、P-MLC的表達
        3.8 RealTimeRT-PCR檢測肺組織中NGF、RhoA、ROCK、P-MLCmRNA
    4 討論
    5 結論
第二部分 Rho激酶抑制劑Y-27632在OVA誘導的哮喘小鼠平滑肌收縮中的作用
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑和儀器
        2.2 研究對象和分組
        2.3 研究方法
    3 結果
        3.1 哮喘小鼠的臨床表現
        3.2 小鼠氣道反應性測定
        3.3 血涂片及BALF中嗜酸性粒細胞計數
        3.4 肺組織HE染色
        3.5 ELISA檢測血清及BALF中IL-13、IFN-γ的含量
        3.6 免疫組化檢測肺組織中ROCK、P-MLC的表達
        3.7 WesternBlot檢測肺組織中ROCK、P-MLC的表達
        3.8 RealTimeRT-PCR檢測肺組織中ROCK、P-MLCmRNA
    4 討論
    5 結論
第三部分 NGF調控Rho/ROCK信號轉導通路在哮喘小鼠發病機制中的研究
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要試劑和儀器
        2.2 研究對象和分組
        2.3 研究方法
    3 結果
        3.1 哮喘小鼠的臨床表現
        3.2 小鼠氣道反應性測定
        3.3 血清及支氣管肺泡灌洗液涂片的留取及細胞計數
        3.4 肺組織標本的留取及HE染色病理學觀察
        3.5 ELISA檢測血清及BALF中IL-13、IFN-γ的含量
        3.6 免疫組化檢測肺組織中NGF、RhoA、ROCK、P-MLC的表達
        3.7 WesternBlot檢測肺組織中NGF、RhoA、ROCK、P-MLC的表達
        3.8 RealTimeRT-PCR檢測肺組織中NGF、RhoA、ROCK、P-MLCmRNA
    4 討論
    5 結論
本研究創新性的自我評價
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
攻讀學位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Rho/ROCK signaling in motility and metastasis of gastric cancer[J]. Tasuku Matsuoka,Masakazu Yashiro.  World Journal of Gastroenterology. 2014(38)
[2]巨噬細胞移動抑制因子經Rho途徑促進人肺成纖維細胞Ⅰ型膠原合成[J]. 陳培芬,羅雅玲,賴文巖,邢曉雯,譚家余,駱子義,邱智輝.  醫學理論與實踐. 2011(14)
[3]哮喘小鼠肺組織Rho、ROCK信號通路與氣道炎癥及選擇性拮抗劑Y-27632的干預[J]. 項薔薇,李海靜,羅運春,王強,朱妍艷,李昌崇.  中國免疫學雜志. 2010(12)
[4]實驗性哮喘時神經生長因子對神經激肽A的上調作用[J]. 方秀斌,劉曉湘,張鴻.  中國病理生理雜志. 2004(01)
[5]法舒地爾對支氣管哮喘小鼠肺組織Rho激酶-1表達及氣道炎癥的影響[J]. 吳豐芹,朱述陽,何彩霞,谷名曉.  中華結核和呼吸雜志. 2009 (11)



本文編號：2904895