RNA編輯是近年來分子生物學領域研究的熱點。RNA編輯酶ADAR1通過脫氨作用,使RNA特異位點腺嘌呤核苷變為次黃嘌呤核苷,即A-I轉換。而在核苷酸中次黃嘌呤核苷的功能與鳥嘌呤(G)的功能是一致的,因而A-I的轉換實際上就是A-G的轉換。A-I RNA編輯可以改變RNA的序列和二級結構,影響最終的蛋白和調節性RNA,還可以改變mRNA的翻譯、pre-mRNA的剪接和與RNA結構相關的事件。 ADAR1廣泛分布于動物體內各組織,參與胚胎發育、中樞神經系統的神經遞質傳遞、造血系統的發育和機體的免疫等生物學過程。許多維持生命活動的重要功能蛋白質都受到A-I RNA編輯的調控,使其結構和功能以及信號傳導通路受到影響。因此,深入理解RNA編輯的機制和靶標將會揭示一些疾病的發病機理,乃至為治療提供新的思路。 目前,ADAR1在造血特別是造血前體細胞中的功能已經比較清楚,但是還不清楚它在T細胞發育中是否具有一定的功能。本研究首先建立T細胞特異ADAR1敲除小鼠模型,PCR分析發現ADAR1敲除特異發生在T細胞;通過對外周血、脾臟、淋巴結和胸腺細胞進行流式分析發現ADAR1基因敲除導致成熟T細胞大量減少;組織化學分析發現T細胞特異ADAR1敲除小鼠胸腺發育異常,與正常小鼠相比大量細胞缺失;進一步進行流式分析發現ADAR1敲除引起DN4前體細胞的死亡,并阻止其在胸腺中的成熟;同時,ADAR1敲除導致TCRβ+細胞大量減少,盡管目前通過重組PCR沒有發現ADAR1敲除引起了TCRβ基因座重組的變化,但是這一問題還需要我們進一步研究。此外,Q-PCR結果顯示敲除ADAR1激活干擾素信號通路,上調部分干擾素誘導基因的表達。 本研究首次發現ADAR1在T細胞發育中具有十分重要的功能,對前體細胞的存活和進一步發育起著重要的作用,提示ADAR1介導的A-I RNA編輯可能參與免疫穩態的調節,它是克隆選擇中決定T細胞發育命運的一個尚未被發現的調控因子。
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R392.11

【共引文獻】

相關期刊論文 前3條

1 李艷雯;汪峰;黎宇;;遺傳性對稱性色素異常癥家系中ADAR1基因的遺傳分析[J];重慶醫學;2012年02期

2 劉紅;張福仁;;遺傳性對稱性色素異常癥[J];中國麻風皮膚病雜志;2007年01期

3 侯艷霞;任韻清;陳建軍;高敏;周伏圣;杜文輝;王培光;沈玉君;楊森;崔勇;梁燕華;張學軍;;遺傳性對稱性色素異常癥的基因突變分析[J];安徽醫科大學學報;2006年03期

相關博士學位論文 前2條

1 劉艷;遺傳性對稱性色素異常癥及表皮松解性角化過度癥的基因突變研究[D];西安交通大學;2007年

2 柳青;遺傳性對稱性色素異常癥致病基因的突變鑒定和功能分析[D];中國協和醫科大學;2005年

相關碩士學位論文 前6條

1 張亞軍;遺傳性對稱性色素異常癥DSRAD基因的突變研究[D];山西醫科大學;2011年

2 梅沁;遺傳性對稱性色素異常癥一家系ADAR1基因新突變研究[D];福建醫科大學;2011年

3 侯艷霞;遺傳性對稱性色素異常癥基因新突變的發現[D];安徽醫科大學;2006年

4 劉紅;遺傳性對稱性色素異常癥致病基因突變研究[D];山東省醫學科學院;2007年

5 張嵐;遺傳性對稱性色素異常癥一家系分析[D];中國醫科大學;2010年

6 艾鼎倫;A-to-I RNA編輯功能預測平臺的構建與A-to-IRNA編輯生物學功能的系統分析[D];中國人民解放軍軍事醫學科學院;2010年

本文編號：1987215