[背景] 器官移植的成功往往依賴于毒性、非特異性免疫抑制劑的應(yīng)用。而這類藥物常常導(dǎo)致機(jī)會(huì)感染、惡性腫瘤等并發(fā)癥的發(fā)生，根本的解決出路之一就是尋找誘導(dǎo)抗原特異性耐受或?qū)崿F(xiàn)抗原特異性抑制的治療方法和策略。器官移植物的基因治療和基因修飾的耐受性樹突狀細(xì)胞(dendritic cell，DC)誘導(dǎo)免疫耐受的相關(guān)進(jìn)展為臨床器官移植提供了極具潛力的治療方法。嘗試應(yīng)用免疫抑制性調(diào)節(jié)分子基因修飾移植器官進(jìn)行局部免疫調(diào)控或基因修飾樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)免疫耐受已成為移植研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。 樹突狀細(xì)胞(dendritic cells，DC)作為一類具有最強(qiáng)抗原提呈功能的細(xì)胞群體，在識(shí)別和遞呈抗原啟動(dòng)免疫應(yīng)答、誘導(dǎo)移植排斥中起重要的作用。近年來的研究表明，DC是一類異質(zhì)性細(xì)胞群體，具有不同的亞群和不同的功能狀態(tài)，不但在增強(qiáng)免疫反應(yīng)上具有特別重要的作用，也具有誘導(dǎo)特異性免疫耐受的作用。DC提呈抗原方式的免疫性或耐受性決定了DC既可以啟動(dòng)免疫反應(yīng)也可以誘導(dǎo)中樞性或外周性免疫耐受。目前已有研究表明通過免疫抑制分子的基因如vIL-10、TGF-β、和CTLA4-Ig等基因修飾可能會(huì)使得DC潛在的耐受原性得以放...

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圖7:FasL基因轉(zhuǎn)染后DC自身凋亡的檢測

7:FasL基因轉(zhuǎn)染后DC自身凋亡的檢有效誘導(dǎo)反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞的凋亡房等免疫赦免部位在移植同種異型抗免遭排斥，后續(xù)的研究表明，這些部途徑導(dǎo)致浸潤的Fas陽性的淋巴細(xì)胞凋L基因的DC能否有效誘導(dǎo)反應(yīng)性T淋

圖8:FasL一DC誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞凋亡

狀細(xì)胞在同種移植中的作用L一DC(C)與異基因BALB/C小鼠脾T析，可檢測明顯T細(xì)胞明顯凋亡，而組未發(fā)現(xiàn)明顯凋亡，三組凋亡率分別為)。

圖3:M上清液中THI、THZ細(xì)胞因子的含量

刺激細(xì)胞(DC)的數(shù)量(xl『刺激細(xì)胞(De)的數(shù)量(、103)圖3:MRL上清液中THI、THZ細(xì)胞因子的含量

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