本文關(guān)鍵詞：龍須藤抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《吉林大學(xué)》 2011年

白芍總苷對(duì)膠原誘導(dǎo)小鼠關(guān)節(jié)炎作用的基礎(chǔ)研究

劉鋒  

【摘要】：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis, RA)是累及多個(gè)關(guān)節(jié)的慢性進(jìn)行性炎癥性疾病,其特征表現(xiàn)是T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn),滑膜組織的過(guò)度生長(zhǎng),進(jìn)而引起的關(guān)節(jié)軟骨及骨進(jìn)行性破壞。盡管一致公認(rèn)RA的發(fā)病與免疫系統(tǒng)密切相關(guān),而且許多研究也證實(shí)T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、滑膜細(xì)胞和許多的炎癥因子例如腫瘤壞死因子α(Tumor necrosis factorα, TNFα)、白介素-1(Interleukin-1, IL-1)、白介素-6(Interleukin-6, IL-6)、CD40在介導(dǎo)組織損傷及保持慢性炎癥反應(yīng)中都起到了重要作用,但是RA的發(fā)生、遷延以及與上述因子的確切關(guān)系仍不是十分清楚。亦由于上述因素,RA很難得到有效治療。因此以鼠為代表的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型為研究RA的發(fā)病機(jī)制及藥物治療提供了實(shí)質(zhì)性觀察的可能性。 白芍總苷(total glucosides of paeony, TGP)是一種新近研究出來(lái)的多苷類的治療風(fēng)濕免疫疾病的傳統(tǒng)中藥。具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用,即較大劑量時(shí)可以抑制機(jī)體免疫功能,并且還具有保護(hù)肝臟功能的作用,從而最大限度的減少了藥物的毒副反應(yīng)。但鮮見有其對(duì)RA治療機(jī)理的深入報(bào)告。我們經(jīng)查閱文獻(xiàn),尚未見關(guān)于TGP對(duì)細(xì)胞周期影響的報(bào)道。 微小PRNA(microRNA, miRNA)是一類分子量為22個(gè)核苷酸左右的內(nèi)源性非編碼RNA,是細(xì)胞發(fā)育、凋亡和代謝等多種維持生命必須的生物學(xué)功能調(diào)節(jié)因子。目前尚未見TGP對(duì)于RA患者1niRNA影響的報(bào)道。 因此,本實(shí)驗(yàn)采用CIA模型,從TGP對(duì)CIA鼠免疫細(xì)胞和滑膜細(xì)胞凋亡及凋亡調(diào)節(jié)蛋白的影響,對(duì)炎癥因子TNF-α、IL-1、IL-6的影響,對(duì)骨髓細(xì)胞細(xì)胞周期影響,對(duì)滑膜細(xì)胞miR-15a表達(dá)的影響等多方面全面而系統(tǒng)的探討了TGP對(duì)RA的治療機(jī)制。 目的：建立小鼠CIA模型,測(cè)定抗CII抗體水平,探討CII抗體誘導(dǎo)小鼠關(guān)節(jié)炎的機(jī)制；觀察TGP對(duì)CIA鼠關(guān)節(jié)局部腫脹及病理形態(tài)改變的影響,明確TGP對(duì)CIA鼠的治療作用；觀察TGP對(duì)滑膜細(xì)胞凋亡形態(tài)學(xué)變化；檢測(cè)TGP對(duì)CIA鼠免疫細(xì)胞凋亡、增殖及細(xì)胞周期的影響,探討TGP影響CIA鼠免疫功能的機(jī)制；檢測(cè)TGP對(duì)血清TNF-α、IL-1、IL-6濃度的影響,探討TGP抑制CIA鼠炎癥反應(yīng)機(jī)制；檢測(cè)TGP對(duì)凋亡蛋白、凋亡調(diào)節(jié)蛋白及miR-15a的影響,探討TGP誘導(dǎo)CIA鼠滑膜細(xì)胞凋亡的機(jī)制。 方法：對(duì)DBA/1雄性鼠小鼠尾根部皮內(nèi)注射100gg牛Ⅱ型膠原乳劑,制備CIA模型,體內(nèi)試驗(yàn)中給予腹腔注射TGP (25、50、100mg·kg-1·d-1),測(cè)定TGP對(duì)淋巴細(xì)胞增殖影響的體外實(shí)驗(yàn)中,給予不同濃度的TGP (62.5mg/L、125mg/L、250mg/L)刺激。通過(guò)HE染色方法光鏡下觀察組織學(xué)改變；并在第二次免疫接種的第3周及第6周采用ELISA法檢測(cè)對(duì)Ⅱ型膠原蛋白的抗體(抗CII抗體)進(jìn)行測(cè)定；采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)骨髓細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的凋亡率及骨髓細(xì)胞細(xì)胞周期的變化；應(yīng)用共聚焦顯微鏡觀察滑膜細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)改變；MTT法檢測(cè)淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)；放射性免疫測(cè)定法檢測(cè)血清TNF-α、IL-1、IL-6的水平；實(shí)時(shí)定量RT-PCR檢測(cè)miRNA-15a的表達(dá)情況；Western免疫印跡分析檢測(cè)Bcl-2蛋白表達(dá)情況；免疫熒光染色方法檢測(cè)Bc1-2蛋白及caspase 3表達(dá)情況。 結(jié)果： 1、CIA小鼠的臨床特點(diǎn)、病理學(xué)分析及抗CII抗體水平 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示在第二次免疫后,實(shí)驗(yàn)組的所有小鼠均出現(xiàn)了多發(fā)性關(guān)節(jié)炎,表現(xiàn)為前后肢多個(gè)關(guān)節(jié)處的紅斑、腫脹及輪廓顯示不清,出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎癥狀的平均天數(shù)為12.25±9.498天,關(guān)節(jié)炎的平均評(píng)分為10.875±5.167分。病理組織學(xué)觀察結(jié)果顯示：在CIA評(píng)分高的小鼠關(guān)節(jié)的病理中,可見血管翳的形成及其與關(guān)節(jié)表面結(jié)合,進(jìn)而侵蝕關(guān)節(jié)軟骨和軟骨下骨；在CIA評(píng)分為中度的小鼠病理中,可見局限性軟骨細(xì)胞、骨細(xì)胞的破壞關(guān)節(jié)腔中均可見許多新生的小血管、毛細(xì)血管和單核細(xì)胞ELISA結(jié)果顯示：所有CIA小鼠的高水平IgG在CII刺激下可持續(xù)穩(wěn)定相對(duì)較長(zhǎng)時(shí)間,且CIA小鼠關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度與抗CII IgG抗體效價(jià)呈正相關(guān)。 2、TGP對(duì)CIA鼠繼發(fā)性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)病理的影響 腹腔注射TGP14天后,我們觀察到CIA鼠前后足的關(guān)節(jié)腫脹明顯減輕；給藥后的CIA鼠關(guān)節(jié)病理切片中侵潤(rùn)的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞明顯減少,滑膜組織增生減輕,毛細(xì)血管增生減少,血管翳形成受到抑制。 3、TGP對(duì)CIA鼠免疫功能的影響 流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果顯示：經(jīng)中、高劑量的TGP (50 100mg.kg-1.d-1)誘導(dǎo)后,骨髓細(xì)胞的凋亡率明顯升高,達(dá)38.8%以上,脾臟細(xì)胞的凋亡率明顯升高,達(dá)41.3%以上,胸腺B淋巴細(xì)胞的凋亡率明顯升高,達(dá)36%以上,胸腺T淋巴細(xì)胞的凋亡率明顯升高,達(dá)40.6%以上,上述各組與空白對(duì)照及CIA組比較,均具有顯著性差異(P0.01)。MTT結(jié)果顯示給予不同濃度的TGP (62.5mg/L、125mg/L、250mg/L)刺激后脾臟各組T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞的增殖均受到抑制,與CIA組具有顯著性差異(P0.01)。骨髓細(xì)胞細(xì)胞周期的檢測(cè)結(jié)果顯示TGP中、高劑量(50、100mg.kg-1.d-1)給藥組G0/G1期細(xì)胞比例明顯升高,而S期細(xì)胞比例明顯降低(P0.05)。 4、TGP對(duì)CIA鼠炎癥反應(yīng)的影響 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：TGP低、中、高劑量組TNF-α、IL-1、IL-6的表達(dá)水平均低于CIA鼠(P0.01),提示TGP在一定程度抑制了]PNF-α、IL-1、IL-6的表達(dá)；TNF-a、及IL-1的表達(dá)水平在高劑量與中劑量組無(wú)顯著性差異(P0.05)；高劑量組中IL-6的表達(dá)較中劑量組明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05) 5、TGP對(duì)CIA鼠滑膜細(xì)胞凋亡的影響 實(shí)時(shí)定量RT-PCR結(jié)果顯示：與正常對(duì)照組相比,CIA鼠滑膜中miR-15a的表達(dá)下調(diào)(P0.05)；給予TGP (50mg.kg-1.d-1)治療后,TGP治療組滑膜細(xì)胞miR-15a表達(dá)較CIA鼠組上調(diào),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05); Western免疫印跡分析及免疫熒光結(jié)果均顯示TGP治療組Bcl-2蛋白表達(dá)較CIA鼠減低；免疫熒光結(jié)果還顯示了TGP治療組caspase 3表達(dá)較CIA鼠組增加。 結(jié)論： (1)本實(shí)驗(yàn)成功地建立了膠原誘導(dǎo)的鼠類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的動(dòng)物模型。Ⅱ型膠原蛋白抗體參與關(guān)節(jié)炎癥的進(jìn)展,其中炎癥活動(dòng)期可選擇作為觀察各項(xiàng)指標(biāo)的敏感期。 (2)TGP可以緩解CIA鼠關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng),減輕滑膜組織病變。 (3)TGP能誘導(dǎo)CIA鼠骨髓、胸腺、脾臟等免疫器官內(nèi)淋巴細(xì)胞凋亡,抑制淋巴細(xì)胞增殖,抑制骨髓細(xì)胞由相對(duì)靜止期向增殖活躍期轉(zhuǎn)化,抑制自身免疫反應(yīng)。 (4)TGP能誘導(dǎo)滑膜細(xì)胞凋亡并通過(guò)抑制CIA鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6的水平,抑制炎癥反應(yīng)。 (5)CIA鼠滑膜細(xì)胞miR-15a的表達(dá)較正常對(duì)照組下調(diào)。 (6)TGP治療后,CIA鼠滑膜細(xì)胞Bcl-2蛋白的表達(dá)顯著減少,miR-15a及caspase 3表達(dá)增加,提示TGP可能通過(guò)增加]niR-15a的表達(dá)誘導(dǎo)滑膜細(xì)胞凋亡,這為研究TGP治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的機(jī)制提供了新思路。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R593.22
【目錄】：

前言4-6

摘要6-9

Abstract9-16

英文縮略詞表16-17

第1章 文獻(xiàn)綜述17-38

1.1 CIA模型的選擇及建立17-21

1.1.1 選擇Ⅱ膠原蛋白建立動(dòng)物模型的依據(jù)17-18

1.1.2 CIA模型的評(píng)價(jià)18-19

1.1.3 CIA的發(fā)病機(jī)制19

1.1.4 CIA模型的特點(diǎn)19-21

1.2 細(xì)胞凋亡機(jī)制障礙與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病因?qū)W研究21-26

1.3 微小RNA在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的研究進(jìn)展26-38

1.3.1 miRNA的調(diào)節(jié)免疫作用26-27

1.3.2 miRNA與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎27-30

1.3.3 展望30-38

第2章 CIA模型的建立及相關(guān)抗體的誘導(dǎo)的機(jī)制38-50

2.1 引言38

2.2 實(shí)驗(yàn)材料38-39

2.2.1 主要試劑38-39

2.2.2 主要儀器39

2.2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的來(lái)源39

2.3 實(shí)驗(yàn)方法39-43

2.3.1 實(shí)驗(yàn)分組及模型的制備39-40

2.3.2 鼠的個(gè)體認(rèn)定40-41

2.3.3 檢測(cè)項(xiàng)目41-43

2.3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法43

2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果43-47

2.4.1 CIA小鼠的臨床特點(diǎn)43-44

2.4.2 病理學(xué)分析44-46

2.4.3 測(cè)定抗CII抗體水平46

2.4.4 CIA關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度與抗CII的IgG抗體效價(jià)間的關(guān)系46-47

2.5 討論47-50

第3章 白芍總苷誘導(dǎo)CIA鼠免疫細(xì)胞和滑膜細(xì)胞凋亡及相關(guān)細(xì)胞因子和蛋白表達(dá)的研究50-78

3.1 引言50

3.2 實(shí)驗(yàn)材料及方法50-54

3.2.1 實(shí)驗(yàn)分組50

3.2.2 給藥方案50

3.2.3 實(shí)驗(yàn)試劑及實(shí)驗(yàn)儀器50-51

3.2.4 實(shí)驗(yàn)方案及步驟51-54

3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果54-74

3.3.1 組織形態(tài)的改變54-55

3.3.2 細(xì)胞凋亡的檢測(cè)結(jié)果55-67

3.3.3 脾臟淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)67-69

3.3.4 TGP對(duì)小鼠骨髓細(xì)胞細(xì)胞周期的影響69-72

3.3.5 相關(guān)細(xì)胞因子在各組中的表達(dá)72-74

3.4 討論74-78

3.4.1 TGP對(duì)CIA鼠關(guān)節(jié)的治療作用74-75

3.4.2 TGP對(duì)CIA鼠淋巴細(xì)胞凋亡及增殖反應(yīng)的影響75

3.4.3 TGP對(duì)CIA鼠骨髓細(xì)胞細(xì)胞周期的影響75-76

3.4.4 TGP對(duì)CIA鼠相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)的影響76-78

第4章 白芍總苷對(duì)CIA鼠滑膜細(xì)胞MIR-15A及BCL-2、CASPASE3表達(dá)的影響78-88

4.1 前言78

4.2 實(shí)驗(yàn)材料78-80

4.2.1 主要儀器78-79

4.2.2 主要試劑79-80

4.3 實(shí)驗(yàn)方法80-83

4.3.1 分組及給藥80

4.3.2 實(shí)時(shí)定量RT-PCR檢測(cè)miR-15a含量80-81

4.3.3 Bc1-2蛋白水平檢測(cè)——Western免疫印跡分析81-83

4.3.4 bc1-2、caspase 3蛋白水平檢測(cè)—免疫熒光染色83

4.3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法83

4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果83-86

4.4.1 CIA鼠滑膜中miR-15a的表達(dá)下調(diào),Bc1-2表達(dá)上調(diào)83

4.4.2 TGP治療組miR-15a表達(dá)上調(diào),Bc1-2表達(dá)下調(diào)83-85

4.4.3 TGP治療組caspase 3表達(dá)增加85-86

4.5 討論86-88

4.5.1 TGP與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞凋亡86-87

4.5.2 miR-15a與細(xì)胞凋亡87

4.5.3 TGP及miR-15a與滑膜細(xì)胞凋亡87-88

第5章 結(jié)論88-89

參考文獻(xiàn)89-93

作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果93-94

致謝94

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5 王偉鋼;趙穎;;旭痹舒安對(duì)CIA大鼠癥狀及血清IL-1、TNF-α水平的影響[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)風(fēng)濕病分會(huì)2010年學(xué)術(shù)會(huì)論文集[C];2010年

6 黃清春;陳紀(jì)藩;陳光星;葉柳忠;劉清平;接力剛;李曉娟;;雷公藤對(duì)實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜細(xì)胞凋亡的影響[A];2003'中華中醫(yī)藥科技成果論壇中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)大會(huì)論文集[C];2004年

7 陳云志;;基于藥證探討真武湯臨床拓展運(yùn)用[A];貴州省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)診斷專業(yè)委員會(huì)第三屆年會(huì)暨方證對(duì)應(yīng)的診斷學(xué)基礎(chǔ)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2011年

8 陳云志;;基于藥證探討真武湯臨床拓展運(yùn)用[A];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)第六屆全國(guó)診斷學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2012年

9 熊新貴;吳丹;祝皓;梁清華;陳疆;;UPLC-PDA法測(cè)定白芍灌胃大鼠后血漿中的芍藥苷成分及其對(duì)膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠的影響[A];第十一次中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2013年

10 劉文麗;茹仙古麗·買買提;于魯海;;免疫抑制劑在臨床的應(yīng)用[A];2012年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第十二屆中國(guó)藥師周論文集[C];2012年

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1 范思均;VEGF-A選擇性剪接異構(gòu)體VEGF_(165)b 抑制體外共培養(yǎng)系統(tǒng)中RF/6A細(xì)胞增殖的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2011年

2 王建光;類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎滑膜成纖維細(xì)胞的比較蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2011年

3 雷學(xué)成;前癃通膠囊對(duì)良性前列腺增生的臨床觀察和大鼠前列腺IGF-ⅠmRNA/IGF-ⅠRmRNA、Fas/Fas1表達(dá)的影響[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2011年

4 柳俊;近紅外光譜分析技術(shù)在白芍中藥配方顆粒制備過(guò)程中的應(yīng)用研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2011年

5 張洪英;白芍總苷對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和IL-23表達(dá)的影響[D];山東大學(xué);2011年

6 鐘耀文;黃芪建中湯臨床應(yīng)用的規(guī)律探析[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2011年

7 李濤;褪黑素對(duì)大鼠椎體生長(zhǎng)板軟骨細(xì)胞影響的相關(guān)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

8 陳春霞;民族藥材雪里見的生物活性及化學(xué)成分研究[D];華中科技大學(xué);2012年

9 沈曉燕;通痹靈抗膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎分子免疫學(xué)機(jī)理探討[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2002年

10 羅利華;中藥風(fēng)濕寧對(duì)實(shí)驗(yàn)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及作用機(jī)制研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2002年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 田毅;人臍帶Wharton's jelly間充質(zhì)干細(xì)胞的生物學(xué)特性以及其與腦腫瘤干細(xì)胞共培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)研究[D];鄭州大學(xué);2010年

2 孫軼男;平調(diào)飲對(duì)原發(fā)性肝癌患者AFPmRNA、GPC-3mRNA影響的研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2010年

3 梁文;健脾化濕顆粒的制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[D];承德醫(yī)學(xué)院;2010年

4 梁娜;綜合療法治療血瘀兼腎虛型慢性盆腔炎的臨床觀察及其對(duì)生存質(zhì)量影響的研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2010年

5 畢軍偉;補(bǔ)腎健骨散治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的臨床觀察（膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的治療進(jìn)展）[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2010年

6 丁姍姍;外周血來(lái)源的CD14~+細(xì)胞穿透后在角膜內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)下的轉(zhuǎn)化可能性研究[D];暨南大學(xué);2011年

7 申莎菲;清逸散治療斑禿（肝腎不足型）臨床療效觀察[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2011年

8 王鑫;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清sFas/sFasL水平和外周血CD20~+CD95~+表達(dá)狀況的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

9 趙偉;膠原性關(guān)節(jié)炎大鼠腸系膜淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞β_2-腎上腺素受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)介導(dǎo)免疫耐受的作用及口服雞Ⅱ型膠原對(duì)其的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

10 熊立;橙皮苷對(duì)大鼠膠原性關(guān)節(jié)炎的治療作用及部分機(jī)制[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

【同被引文獻(xiàn)】

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3 胡娟;葉蕻芝;馮亞;鄒春華;;3種閩產(chǎn)中藥體外對(duì)大鼠血小板聚集的影響[J];福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2007年03期

4 葉蕻芝;楊名平;林薇;鄭春松;陳紅青;劉獻(xiàn)祥;;梅花入骨丹多糖含量的測(cè)定[J];福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2009年04期

5 葉蕻芝;鄭春松;林薇;趙錦燕;鄭良樸;曾建偉;劉獻(xiàn)祥;;氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)分析梅花入骨丹揮發(fā)油的化學(xué)成分[J];福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2009年05期

6 柏干蘋,方勇飛;細(xì)胞因子與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[J];臨床內(nèi)科雜志;2001年04期

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【相似文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：龍須藤抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：238833