【摘要】：林丹教授是海南省名中醫,國家中醫藥管理局第五批全國名老中醫藥專家師承導師之一。工作于海南醫學院附屬醫院中醫科,從醫、從教30余年。不但理論知識深厚,臨床經驗豐富,醫術精湛,而且醫德高尚,為人和藹可親,處世寬容豁達,工作一絲不茍,是我們學習及效仿的榜樣。三年的跟師學習,不僅感受到了林丹教授的諄諄教誨,學術獲益匪淺,更被她高尚的醫德、師德以及人品而熏陶。本文主要從三個部分對導師的學術思想和經驗進行闡述。第一部分是對林丹教授學術淵源的概述。1.精研經典,旁及各家：林丹教授的學術觀點及辨治思想的形成源起《內經》《傷寒論》、《金匱要略》等中醫經典著作,尊仲景之辨治體系,旁及張景岳、傅青主、葉天士、吳鞠通、王清任等各家之說。2.汲取現代,創新發展：林丹教授多年來虛心求教,交流經驗,汲取現代醫學知識,博采近現代諸名醫之長,融各家學說于一身,并在實踐中不斷創新發展,逐漸形成了自身的學術思想和經驗。第二部分是對林丹教授學術思想和臨床經驗的總結。通過跟師隨診學習,記錄整理病案,歸納總結出林丹教授的主要學術思想為：1.注重整體觀念,強調辨證論治；2.提倡中西合璧,辨病綜合治療;3.宏觀微觀辨證,倡導病證結合；4.臨證顧護脾胃,用藥注重氣機；5.組方精簡便廉,注重養生調護。本研究較系統地梳理總結了林丹教授臨證最常診治的5種疾病,對其臨證思維和診治經驗進行了詳細論述并附病案舉例。1.診治慢性肝病經驗：慢性肝病多為正氣虧虛、毒邪入侵、氣機郁滯、瘀血阻絡所致,病機復雜,多表現為本虛標實、虛實夾雜。臨床常見濕熱蘊結、肝郁脾虛、肝腎虧損、氣滯血瘀等證候。認為慢性肝病的治療應以清利疏化為常法,溫化補益宜變通,實脾護胃貫始終,祛邪勿傷正,養陰不斂邪。且重視辨病辨證相結合與對藥的應用。2.診治胃脘痛經驗：認為外邪或臟腑失和導致胃氣阻滯,脾胃氣機升降失常,胃失通降,不通則痛是胃脘痛的主要病機。胃脘痛的治療應以理氣為要旨,平補而不滯,宜寒溫并用、潤燥相濟、升降相因,勿忘制酸而止痛,久病入絡須活血,需衷中參西理,辨證論治,隨癥加減,通常結合脾胃病的生理病理與藥物性味特點來遣方用藥。3.診治咳嗽經驗：咳嗽辨證應注重辨疾病、辨外感內傷、辨痰、辨咳、辨兼證。治療方面,外感致咳以祛邪為要；痰邪為患要治之有法；注重氣機宜宣降相因；追溯求本故不忘脾腎。并詳細列舉、解析其常用治咳之藥對。4.診治抑郁癥經驗：抑郁癥的基本病機為情志過極,引起氣機郁滯,進而氣血陰陽失調,臟腑功能失常。治療以精神調攝為要,以理氣解郁為先,多臟氣血同調,重視睡眠飲食。通常從肝郁氣滯、肝郁痰阻、心神失養、心脾兩虛、陰虛火旺及肝郁血瘀等證型來論治。5.診治多囊卵巢綜合征經驗：多囊卵巢綜合征的病因病機以腎脾虧虛為本,肝郁氣滯為因,痰濕血瘀為標。治療以益腎健脾為根本,辨證治療氣滯、血瘀、痰濕、濕熱等標證,而且重視調周期治療。第三部分是對林丹教授經驗方“二紅降脂湯”治療非酒精性脂肪肝大鼠的療效及相關機制的實驗研究。目的：通過高脂飼料喂養建立非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型,觀察林丹教授經驗方“二紅降脂湯”對NAFLD模型大鼠一般情況、肝功能、血脂、肝脂、血糖、胰島素抵抗、瘦素、氧化應激、脂質過氧化損傷及肝組織病理學的影響,探討二紅降脂湯對非酒精性脂肪肝大鼠的療效及相關機制。方法：選用清潔級雄性SD大鼠48只,體重約140～160g,放入清潔級動物室內飼養。適應性喂養1周后,隨機分為2組：正常組10只,高脂組38只。正常組給予普通飼料喂養,高脂組給予高脂飼料(84%普通飼料、1%膽固醇、5%蛋黃粉、10%豬油)喂養,共造模12周,飼養12周末時隨機選取正常組及高脂組各2只做肝組織的HE染色,確定造模成功。高脂組剩余大鼠隨機分為3組：高脂模型對照組(模型組,n=12)高脂+吡格列酮干預組(西藥組,n=12),高脂+二紅降脂湯干預組(中藥組,n=12),繼續予高脂飼料喂養同時每日上午分別給予不同藥物灌胃,西藥組灌胃吡格列酮片混懸液3mg/kg.d,中藥組灌胃二紅降脂湯中藥煎劑10ml/kg.d,中藥液濃度為含生藥1.54g/ml。正常組剩余大鼠為正常對照組(正常組,n=8),繼續予普通飼料喂養。正常組及模型組均給予等量蒸餾水灌胃。連續灌胃4周,末次給予飼料禁食12h后手術取血,運用全自動血清生化分析儀檢測血清丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS),計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=FINSxFBG/22.5,血清瘦素(Leptin)水平測定采用放射免疫分析法。取肝臟組織行HE染色,運用光鏡觀察肝臟病理形態學改變。切取部分肝臟組織,精確稱取肝組織0.5g,采用超聲勻漿機制成勻漿,檢測肝組織勻漿中游離脂肪酸(FFA)、TG含量、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。結果：1.各組大鼠體重、肝濕重和肝指數的變化模型組大鼠較正常組體重、肝濕重、肝指數均顯著增加,存在顯著性差異(P0.05)。而西藥組和中藥組大鼠體重、肝濕重和肝指數均明顯下降,與模型組比較,具有顯著性差異(P0.05)。2.肝臟病理變化肉眼觀察模型組肝臟腫大而軟,包膜緊張,邊緣圓鈍,外觀呈黃紅和灰紅相間,表面及切面油膩,組織較脆。光鏡觀察大鼠肝臟均存在明顯肝細胞脂肪變性,小葉內的細胞布滿脂肪空泡,小葉中央區受累明顯,并可見炎癥細胞浸潤,肝細胞腫大變圓,胞漿疏松,內含大脂肪滴,細胞核被推擠到細胞一側,呈現不同程度的水腫變性。提示造模成功。西藥組和中藥組大鼠肝組織脂肪變性和炎癥活動程度明顯減輕,與模型組相比,具有顯著性差異(P0.05)。3.血清指標檢測結果(1)血脂：模型組大鼠血清TC、TG水平較正常組均顯著升高(p0.01),而西藥組和中藥組血清TC、TG水平則較模型組明顯下降(P0.05),且中藥組在降低血清TC水平方面療效明顯優于西藥組(P0.05)。(2)肝功能：模型組大鼠血清ALT、AST水平較正常組均明顯升高(P0.01),而西藥組和中藥組血清ALT、AST水平則較模型組明顯下降(P0.05),且中藥組在降低血清ALT水平方面療效明顯優于西藥組(P0.05)(3)空腹血糖：模型組大鼠血糖明顯升高,與正常組相比,具有顯著性差異(p0.01)；而西藥組和中藥組大鼠的血糖水平均明顯下降,與模型組相比,具有顯著性差異(p0.05)。(4)胰島素：模型組大鼠血清胰島素水平明顯升高,與正常組相比,具有顯著性差異(p0.05)；而西藥組和中藥組大鼠胰島素水平明顯下降,與模型組相比,具有顯著性差異(p0.05)。(5)IR指數：模型組大鼠胰島素抵抗指數顯著升高,與正常組比較,具有顯著性差異(p0.01)；而西藥組和中藥組大鼠胰島素抵抗指數明顯下降,與模型組比較,有顯著性差異(p0.01)。(6)瘦素：模型組大鼠Leptin水平明顯升高,與正常組相比,具有顯著性差異(P0.01)；而西藥組和中藥組大鼠血清瘦素水平明顯下降,與模型組相比,具有顯著性差異(p0.05)。4.肝組織FFA、TG、MDA、SOD檢測結果模型組大鼠肝組織中FFA、TG和MDA水平明顯升高,與正常組相比,具有顯著性差異(P0.01),SOD水平明顯降低,與正常組相比,也具有顯著性差異(P0.01)；而西藥組及中藥組大鼠肝臟組織中FFA、TG和MDA水平明顯降低,與模型組相比,具有顯著性差異(P0.05),兩組的SOD水平明顯升高,與模型組相比,也具有顯著性差異(P0.05)。且中藥組在降低肝組織FFA、TG水平方面療效明顯優于西藥組(P0.05)。結論：1.二紅降脂湯能減輕NAFLD大鼠體重和肝濕重,改善NAFLD肝腫大和肝組織病理學,具有一定的減肥作用,通過減輕體重和內臟肥胖達到治療作用。2.二紅降脂湯能降低NAFLD大鼠血清轉氨酶,改善肝功能,對肝細胞損害有一定的保護作用。3.二紅降脂湯能降低NAFLD大鼠血脂水平,抑制肝內脂質沉積,對脂質代謝具有調節作用。4.二紅降脂湯能降低NAFLD大鼠血清Leptin表達,有助于改善瘦素抵抗,減輕肝臟脂肪變性。5.二紅降脂湯能降低NAFLD大鼠血糖和血清胰島素,改善IR,有效阻斷NAFLD的發展。6.二紅降脂湯能增強NAFLD大鼠血清SOD活性,降低MDA含量,能增強抗氧化損傷能力,減輕氧化應激損傷,保護脂質過氧化,從而阻止炎癥壞死及纖維化進程。
【圖文】：

３．邋３．邋３．邋３各組大鼠肝組織脂肪變性和炎癥活動程度情況逡逑各組大鼠肝組織脂肪變性、炎癥活動程度比較采用秩和檢驗，差別均有統計義（５Ｃ２＝２５．６３４，片０．００；ｘ２＝２８．巧４，，片０．００）。把炎癥活動程度積分轉換成秩，采用差分析中的兩兩比較方法ＬＳＤ進行兩兩比較，結果顯示除了中藥組與正常組差別計學意義外，其余兩兩間均有統計學意義。肝組織脂肪變性程度兩兩比較采用兩樣秩和檢驗的方法，檢驗水準為０．邋０５／６＝０．邋００８，由于樣本比較小，直接計算ｅｘａｃｔ值，正常紀分別與模型組、西藥組、中藥組比較（八0．邋００１）差別均有統計學意義模型組分別與西藥組、中藥組比較（片０．０３３；戶０．０１２）差別均無統計學意義；西組與中藥組比較（片０．６３０）差別無統計學意義。（見表２）逡逑表２各組大鼠肝組織脂肪變性和炎癥活動程度比較（ｘ±ｓ）逡逑￣￣邐肝組織脂肪變性程度邐炎癥活動度積分逡逑一且力邋Ｊ邐ｎ／／、邐Ｆ０邐Ｆ１邐ｆ２邐Ｆ３邐Ｆ４邐平均秩正常組邐８邐８邐０邐０邐０邐０邐ｉＴｗ逡逑模型組邐口邐０邐１邐３邐６邐２＊＊邐巧．４６林逡逑西藥組邐１２邐０邐４邐５邐３邐０＊邐２２．９６＂逡逑中藥組邐１２邐０邐５邐５邐２邐０＊邐２１．０滬＊＊
【學位授予單位】：廣州中醫藥大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R249;R259

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本文編號：2522792