I978年7月世界第一例試管嬰兒LouiseBrown誕生至今，試管嬰兒技術經歷近四十年，已取得突飛猛進的發展。但是，其臨床妊娠率只維持在30V0～4O 左右。這其中影響其成功率的一個關鍵因素就是胚胎反復植入失敗(repeated implan—ration failure，RIF)。子宮內膜容受性降低是胚胎RIF的主要原因。

　　一、胚胎植入過程胚胎植入是一個連續動態過程。在此過程中，子宮內環境會發生一系列改變。這些變化均為胚胎植入提供良好的環境。胚胎植入過程分三個階段：(1)定位(apposition)，即漂浮的囊胚和具有容受性的子宮內膜發起對話，囊胚透明帶溶解消失，隨后以其內細胞團所在的滋養層細胞接觸子宮內膜；(2)黏附(adhesion)，即囊胚滋養層細胞黏附到子宮內膜上皮細胞的胞飲突。囊胚產生層粘連蛋白(1aminin)與子宮內膜上的受體蛋白結合，促使囊胚黏附到子宮內膜。此過程中，胚胎與子宮內膜之間的交流主要依靠特殊的配體一受體間的相互作用(主要是整合素)來完成；(3)侵入(invasion)，即囊胚黏附之后，合體滋養層細胞分泌蛋白水解酶消化其接觸的內膜組織，滋養層細胞穿透基膜侵人基質到達子宮血管旁，從而使胚胎和母體之間建立血液聯系。

　　此過程還需要不同的金屬蛋白酶(MMPs，如MMP9、MMP2等)參與。

　　囊胚植入過程中，蛻膜組織發出信號促使囊胚進一步發育 ]。子宮源性信號物質如降鈣素(calci—tonin)、胰島素樣生長因子結合蛋白1(IGFBP一1)以及溶血磷脂酸(LPA)等可維持胚胎發育速度并使其與子宮內膜的發育保持同步化。

　　胚胎完全植入內膜組織內是在妊娠第9天末，這時侵入的缺口封閉。缺口愈合過程中有多種細胞因子參與，如白介素一6(IL一6)、白介素一8(IL一8)、白血病抑制因子(LIF)和腫瘤壞死因子a(TNFa)等，它們能夠將免疫細胞募集到蛻膜部位。同時，自然殺傷細胞(NK)和樹突狀細胞(DC)在胚胎植入過程中也起重要作用。人類和小鼠模型研究顯示，在胚胎植入部位有大量免疫細胞聚集，其中65%～75%是子宮特異性自然殺傷細胞(uNK)，10%～2O%是抗原提呈細胞(APC)，如巨噬細胞和樹突狀細胞。

　　這些細胞會在局部產生一系列抗炎細胞因子，并且能夠分泌促進組織重建及血管再生所需酶類。同時，巨噬細胞還可以在妊娠過程中的各個階段清除滋養細胞凋亡后殘存的碎片。此外，蛻膜組織中的巨噬細胞和樹突狀細胞能夠在母體一胎盤接觸部位起到關鍵性作用。

　　二、胚胎RIF原因胚胎RIF是指在經過多次體外受精一胚胎移植(IVF—ET)治療后，移植胚胎不能著床。但是，對于移植周期數及在這些移植周期中移植胚胎的總數并沒有統一標準。因此，不同生殖中心采用的RIF定義并不相同。有學者建議將RIF定義為：至少連續三個1VF治療周期胚胎植入失敗，且每一周期中有一或兩個高質量胚胎。

　　胚胎RIF原因包括胚胎發育潛能異常、子宮內膜容受性降低以及胚胎和子宮內膜同步化異常。

　　染色體異常是胚胎發育異常的主要因素。胚胎染色體異常率隨著母體年齡增大而升高，且不育夫婦中胚胎異常率的發生明顯高于正常夫婦。子宮內膜容受性在胚胎植入過程中起主導作用，筆耕文化傳播，是胚胎反復植入失敗最主要的原因。

　　三、子宮內膜容受性

　　1．概念：子宮內膜容受性是指子宮內膜對囊胚的接受能力。1986年，Psychoyos在小鼠模型中首次開展子宮內膜容受性研究，之后子宮內膜容受性在胚胎植入過程中的重要性也在其他動物中得到證實。

　　研究表明，在人類和嚙齒類動物中，只有在短暫的特定時期內子宮內膜才允許胚胎著床，這一特定時期稱為“著床窗口期”，在人類相當于月經周期第2O～24天或排卵后6～8d。在這個時期，卵巢分泌的雌激素及孕激素促使子宮內膜細胞增殖、分化，并且還會分泌一些影響滋養層細胞發育的分子。在此之后，子宮內膜不再接受胚胎植入。因此，胚胎準確及時到達子宮內膜是其成功著床的關鍵。

　　2．子宮內膜容受性的調節機制：子宮內膜容受性的建立機制極其復雜，此過程需要卵巢性激素、子宮內膜局部分子以及胚胎及其分泌的胚胎性因子等參與。

　　卵巢分泌的雌激素和孕激素在子宮內膜容受性形成方面發揮重要作用。在胚胎植入過程中，孕激素不僅能促使子宮內膜基質發生蛻膜化，而且能調節子宮內膜容受性相關因子表達。排卵前足夠的雌激素刺激和排卵后孕激素對內膜的持續影響是子宮內膜容受性建立的必要條件。在著床窗口期，雌、孕激素分泌達到高峰，此時期正是子宮內膜容受性最好的時期。此外，子宮內膜上雌激素受體和孕激素受體的比例也影響宮內膜容受性，當子宮內膜雌激素受體數量降低時，即使卵巢分泌的雌、孕激素水平正常，也會導致子宮內膜容受性形成缺陷。

　　在著床窗口期，成纖維細胞樣的子宮內膜基質細胞轉變成大而圓的蛻膜細胞，子宮內膜上皮細胞頂端出現胞飲突。同時，子宮內膜在雌、孕激素調節下產生許多容受性相關因子，包括細胞因子、生長因子和粘附分子等，這些均在胚胎成功著床過程中起關鍵作用。

　　細胞因子通過與細胞表面受體結合，在母體一胚胎間起到信號轉導作用。參與調節子宮內膜功能的細胞因子主要有LIF、IL-6和IL-1等。LIF是IL一6家族成員，是影響子宮內膜容受性最關鍵的細胞因子之一，主要影響子宮內膜接受囊胚植入的能力。

　　1994年，Stewart等口 首次證實了LIF在胚胎植人過程中的重要性，該研究結果表明，LIF缺乏時胚胎移植成功率相對于補充LIF后明顯低下。一般認為，在啟動胚胎著床過程中具有重要作用。

　　粘附分子的功能主要是介導細胞與細胞間的粘附、細胞與細胞外基質的粘附以及信號轉導等�，F已證明其中的整合素和選擇素等在子宮內膜上的表達有高度的時間和組織特異性，能夠調節子宮內膜的結構和粘附能力，并促進子宮內膜對囊胚的接受  性。這些因子比例失調會引起胚胎著床失敗。在胚胎植入前期，人囊胚分泌的整合素增加，此階段中整合素對于囊胚分裂和發育以及粘附到子宮內膜上皮表面起到重要作用。

　　四、子宮內膜容受性臨床評估目前，臨床上評估子宮內膜容受性的方法主要有：