多種信號經由相同或類似信號分子傳遞,導致不同生物學效應,是一種廣泛存在的細胞信號轉導現象,有關其中共同通路部分如何對不同信號進行分揀和傳遞,其詳細的分子構象過程和機理目前并不完全清楚。 ERK/MAPK信號通路就是這樣一條重要的細胞內共同通路。與胞外信號分子結合后,多種細胞表面受體都可引發MEK和ERK的依次磷酸化激活,磷酸化激活的ERK可再與上百種下游蛋白底物(如轉錄調控因子)相互作用,從而調節多種基因的表達并引起相應的細胞變化。研究表明,不同信號經ERK/MAPK信號通路傳遞后可產生不同甚至相反的細胞生物學效應。值得注意的是,MEK作為該通路中的一個關鍵節點分子,只包括兩個蛋白分子(MEK1和MEK2),而且其蛋白序列具有很高的相似性,卻可以分別傳遞如此眾多的不同信號,勢必與其細微的構象變化密切相關,但具體機理目前并不清楚。因此,研究MEK蛋白分子在各種功能狀態下的三維結構動態性,將為解釋此類共同通路的信號分揀傳遞原理提供非常好的范例。 經過多年努力,目前已獲得MEK分子的多個三維結構,但無一例外,它們都缺失三部分的構象信息,即N端區、PR區和C端區;分析認為這三個部分都具有相當的...

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.MAPK信號通路示意圖

軍事醫學科學院碩士學位論文前言receptor）、PDGFR（platelet-derivedgrowthfactorreceptor）和TRK（tyrosinekinasereceptor）A，B等。活化的RAF可將MEK的兩個特定絲氨酸磷酸化，使MEK....

圖31S9件為

軍事圖2*號插入有明序列這種ERK事醫學科學院碩2.MEK1和表示相同氨入的空格。MEK1和明顯構象差列比對顯示種序列差異K/MAPK通碩士學位論文MEK2的序氨基酸，:表序列比對軟MEK2具有差異（圖3）。示，MEK1和異與其功能通路在MEK序列比對圖表示保....

圖1.1，利用SOPMA服務器[35]對MEK1和MEK2進行二級結構預測的結果

軍事醫學科學院碩士學位論文第一部分MEK分子完整三維結構的構建致，因此在該區域很可能會形成一個長螺旋。因此我們選擇對MEKN端缺失部分進行單獨手動構建多肽并進行分子動力學模擬，通過對其模擬軌跡的分析研究它的從頭折疊過程，從而獲得合適的構象后進行MEK完整三維結構的....

圖1.2，M64和M68初始結構圖

覆蓋二級結構預測顯示的螺旋區域（MEK1中的Ala26-Glu62，MEK2中的Ser30-Glu66），這樣選擇的好處是可以獲得一個完整的螺旋，有下一步進行結構構建；四，MEK1和MEK2選擇的序列必須要符合比對的結果，便于進一步MEK1和MEK2的N端....

本文編號：3992797