<正>傳染性海綿狀腦病(TSEs)又稱朊病毒疾病,是一組致死性神經退行性疾病,引起的腦部病理性損傷主要包括:腦組織空泡變性、神經突觸損傷、神經纖維退行性病變、神經元死亡等。至今尚無有效的臨床治療方案。抑制元件沉默性轉錄因子/神經元限制性沉默因子(REST/NRSF),作為重要的轉錄調節因子,在神經生長發育、分化和保持神經特異性等方面具有核心調控作用。最新報道指出正常衰老的腦組織需要高表達的胞核REST作為神經保護因子來抵抗神經系統退行性病變。而REST與朊病毒疾病的關系尚無報道。

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圖１－１肪病毒疾病的致病因子和其造成的多途徑神經退行性病變（Ｃｌａｕｄｉｏ?Ｓｏｔｏ?ａｎｄ?ＮｉｌｃｕｎｊＳａｔａｎｉ，?２０１０）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１．?Ｍｕｌｔｉｐｌｅ?ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ?ｐａｔｈｗａｙｓ?ａｒｅ?ｉｍｐｌｉｃａｔｅｄ?ｉｎ?ＰｒＰＳｃ－ｉｎｄｕｃｅｄ?ＴＳＥｓ??天然折疊形式的細胞型朊蛋白（ＰｒＰｃ）向錯誤折疊形式的致病型異構體轉化（ＰｒＰＳｅ）觸發朊病毒疾病

的海綿狀神經退行性變化（典型病變為灰質神經纖維網空泡化）、普遍的神經元損失、神經突觸??變性、神經纖維退行性病變（ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｉｌｌｉａｒｙ?ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）（又稱神經纖維纏結，ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｉｌｌａｒｙ??ｔａｎｇｌｅｓ，ＮＦＴ）、非典型性腦炎和錯誤折疊蛋白....

圖１－４高表達ＲＥＳＴ促進神經系統腫瘤發生的機制（Ｓｏｎｇ?Ｚｅｔａｌ．，２０１５）??Ｆｉｇ．?１－４?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ?ｏｆ?ｈｉｇｈ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＲＥＳＴ?ｉｎｄｕｃｅｄ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ｉｎ?ｎｅｕｒａｌ?ｔｕｍｏｒｓ??ＲＥＳＴ依賴型泛素化特異性肽酶３７?（ＵＳＰ３７）促進周期蛋白依賴性激酶抑制劑（２７）折疊．繼而?

ｌｏｃｋｏｕｔ?＾?—ｇｅｎｅｓｉｓ?—Ｌｅｔｈａｈｔｙ??圖１－３?ＲＥＳＴ在神經發育和發展過程中的位置、主要功能和作用機制（Ｚｈａｏｅｔａｌ．?２０１７）??Ｆｉｇ．?１－３?Ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ，?ｐｒｉｍａｒｙ?ｆｕｎｃｔｉｏｎ，?ａｎｄ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?Ｒ....

圖１－５?ＲＥＳＴ在神經系統疾病中的多重身份（Ｓｏｎｇ?Ｚｅｔａｌ．，２０１５）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５?Ｔｈｅ?ｍｕｌｔｉｐｌｅ?ｒｏｌｅ?ｏｆ?ＲＥＳＴ?ｉｎ?ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ?ｄｉｓｏｒｄｅｒ?ｄｉｓｅａｓｅｓ??

多促凋亡蛋白基因，又阻止許多與阿爾茲海默癥相關病理相關酶的轉錄。在正常衰老的過程中，??ＲＥＳＴ在一定程度上由不自主Ｗｎｔ信號通路所調控。相比之下，特異性刪除小鼠腦部ＲＥＳＴ，??增加神經退行性病變和細胞死亡［Ｋ）６］（圖１－５）。另外，ＲＥＳＴ增加介導氧化應激抵抗蛋白ＦＯＸＯ?....

圖１－７鋰元素對ＧＳＫ－３的抑制作用機理（Ｃｈｉｕｅｔａｌ．，２０１０）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－７．?Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ?ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＧＳＫ－３?ａｃｔｉｖｉｔｙ?ｂｙ?ｌｉｔｈｉｕｍ??

素可以有效抑制ＧＳＫ－３蛋白的表達ｔ１３Ｗ４〇ｌ。然而，值得注意的是，鋰元素對ＧＳＫ－３Ｐ的調控可??能是一種急性抑制作用，長期使用鋰元素對ＧＳＫ－３Ｐ表達或激活的影響并不顯著１４２】。??鋰元素主要以兩種途徑抑制ＧＳＫ－３磷酸化激活（圖１－７）：?（１）直接途徑，鋰離子直接與?....

本文編號：3994642