第一部分自身免疫淋巴增生綜合征相關疾病臨床和免疫學研究第一節兩例RasGRP1突變患兒臨床免疫表型和免疫組庫研究目的:通過分析兩例RasGRP1突變的ALPS樣病人的臨床、免疫表型、TCR和BCR免疫組庫的特征,探討這類病人的免疫學特征。方法:收集臨床資料、采集外周血評估免疫功能,將患兒和正常對照的淋巴細胞分選為T、CD21high B和CD21low B三群細胞,用高通量測序的方法分析其免疫組庫。結果:患兒表現為反復感染,肝脾、淋巴結腫大及自身免疫現象,濾泡輔助T細胞、CD21low B細胞比例升高。B細胞BCR通路下游pERK表達下調和B細胞活化障礙。三群細胞的免疫組庫分析可見患兒VD、VJ組合存在明顯的優勢組合,聚類分析顯示患兒V基因基于取用頻率、基于距離分析都聚集在一起,患兒的CDR3長度均短于正常對照,多樣性的指標顯示患兒免疫組庫多樣性受限。結論:本研究證實RasGRP1突變的ALPS樣疾病的患兒表現為反復感染、肝脾腫大、自身免疫的現象,BCR通路受損致B細胞活化和ERK磷酸化障礙等,同時推測BCR和TCR多樣性受限可能與對病原免疫反應缺陷和自身免疫的過程相關。第二節一例RA... 

【文章來源】：重慶醫科大學重慶市

【文章頁數】：90 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

RasGRP1患兒Tfh分析

24圖 1-2 RasGRP1 患兒 CD21high B 和 CD21low B 兩群細胞亞型分析Fig. 1-2 CD21high B and CD21low B subsets of patients with RasGRP1 mutationa)兩例患兒和健康對照 CD21high B 和 CD21low B 兩群細胞細胞 Transitional B（CD38++CD24++）和Plasmablat B(CD38++CD24-)細胞分析；b）CD21high B 和 CD21low B 兩群細胞細胞 Memory B(CD27+IgD-)和 Naive B(CD27-IgD+)細胞分析。

圖 1-3 RasGRP1 患兒 CD69 和 pERK 分析Fig. 1-3 CD69 and pERK analysis of patients with RasGRP1 mutationa)RasGRP1 患兒和健康對照 IgM 刺激過夜后活化標志 CD69 的表達；b)IgM 刺激 5min BCR下游通路 pERK 表達；c)IgM 刺激 7min BCR 下游通路 pERK 表達。


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