研究背景斑禿是一種由T淋巴細胞介導的、組織特異性的、自身免疫性疾病,其靶抗原為生長期的毛囊,免疫細胞攻擊生長期的毛囊,從而導致斑禿的形成。成人、兒童和老年人均可受累,其特征表現為頭皮突然發生的非瘢痕性、炎癥性的斑片狀脫發。本病病程經過緩慢,部分患者可自行緩解和復發。斑禿一般分為8型,但常分為3型,局限型斑禿、全禿、普禿。若整個頭皮毛發全部脫落,稱全禿(alopecia totalis);若全身所有毛發均脫落者,稱普禿(alopecia universalis)。斑禿易伴發自身免疫性疾病,如哮喘、過敏性鼻炎、異位性皮炎、甲狀腺疾病,和其他自身免疫性疾病,如1型糖尿病和白癜風。斑禿從斑片狀脫發,可進展為全禿,普禿,嚴重影響美觀,常給患者帶來巨大的心理壓力。到目前為止,斑禿發病機制迄今尚未完全闡明。斑禿的病因復雜,且與多因素相關,如免疫系統相關的T細胞的作用,細胞因子,環境因素,遺傳因素等,遺傳學流行病學依據,如家族聚集性,同卵雙生子的患病率明顯升高,提示遺傳因素在斑禿的發病過程中起著重要作用。在國外報道的歐美人群斑禿發病率約為在0.1%~0.2%之間,我國的發病率約為0.27%,且女性患病率顯著低于男性,一生中可以發生此病的風險是1.7%。由于斑禿在不同人種中存在遺傳異質性,并且由于研究方法和材料的不同,結果差異很大,因此有必要對已經發現的斑禿易感基因進行多次驗證。本研究選擇全基因組關聯研究(genome-wide association study,GWAS)、候選基因關聯分析及外顯子測序中與斑禿相關的易感基因進行驗證研究,共選取了DMBT1,GBP4,CIITA,IL1A,KIAA0350,SPATA5,IL-13,CHIT1,TRAF1,PTPN22,IL31RA,MASP2,INPPL1,ILR1,CD96,CTLA4,16個基因。目的驗證國外報道的斑禿易感位點與中國漢族斑禿人群相關性。方法選擇736例斑禿患者和1,840例對照者,提取基因組DNA,利用Sequenom Massarray系統,對國外報道的斑禿易感基因位點(16個SNPs)進行驗證,用Plink1.07軟件對基因分型結果進行關聯分析,若P0.05,具有統計學意義。結果位于TLR1,DMBT1,CHIT1,GBP4,CIITA,IL31RA,CD96,INPPL1,MASP2,IL-13,KIAA0350,PTPN22,SPATA5,TRAF1?C5,IL1A,CTLA4基因上的16個SNPs位點中只有1個位點的P0.05。該點位于2號染色體CTLA4基因上,rs3087243[P=0.04116,odds ratio(OR)=1.18,con?dence interval(CI)=1.01~1.38],經(Bonferroni)校正后P值(Pc)沒有意義(Pc=0.699),其余15個位點等位基因頻率在病例組(736例)和對照組(1,840例)之間差異無統計學意義(P0.05);分層分析發現在發病年齡大于20歲與小于等于20歲兩組之間比較,P0.05,差異具有統計學意義,rs2416808[TRAF1,P=0.0184,odds ratio(OR)=1.35,con?dence interval(CI)=1.05~1.74];輕型斑禿與重型斑禿兩組之間比較,P0.1,差異無顯著相關性,rs2277244[DMBT1,P=0.08617,OR=1.54(0.94~2.52)];等位基因頻率在有無家族史及男女性別之間比較無統計學意義(P0.05)。結論驗證歐美斑禿人群的16個易感位點與中國漢族斑禿人群無顯著相關性,不同人群之間可能存在遺傳異質性,需在大樣本中進行進一步的驗證研究。
【學位單位】：安徽醫科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2015
【中圖分類】：R758.71
【部分圖文】：

圖 1 斑禿臨床照片（左圖為斑禿，右圖為普禿）Fig 1 The left is alopecia areata and the right is alopecia universalis斑禿的遺傳學方面的研究主要包括 3 種研究方法：一是連鎖分析，二是全基因組關聯研究；三是候選基因關聯分析。主要表現在以下方面：見表 1：表 1 斑禿的研究進展及研究背景Tab 1 Research progress and research background of alopecia areata展 作者（年份） 研究成果析 Martinez(2007)[51]20 個家系 102 例 AA 和 118 例對照者進行全基因組連鎖分析的易感區域定位在第 6、10、16、18 號染色體上，在 HLA 區鎖最強Sundberg(2004)[52]C3H-HeJ 鼠模型連鎖分析發現：鼠類斑禿易感區域與 HLA 區切相關 Lynn Petukhova(2010)[34]與 AA 相關的基因包括，CTLA4，IL-2/IL-21，HLA，ULBP，ILEos(IKZF4)，ERBB3，STX17，PRDX5

圖 1 斑禿臨床照片（左圖為斑禿，右圖為普禿）Fig 1 The left is alopecia areata and the right is alopecia universalis斑禿的遺傳學方面的研究主要包括 3 種研究方法：一是連鎖分析，二是全基因組關聯研究；三是候選基因關聯分析。主要表現在以下方面：見表 1：表 1 斑禿的研究進展及研究背景Tab 1 Research progress and research background of alopecia areata展 作者（年份） 研究成果析 Martinez(2007)[51]20 個家系 102 例 AA 和 118 例對照者進行全基因組連鎖分析的易感區域定位在第 6、10、16、18 號染色體上，在 HLA 區鎖最強Sundberg(2004)[52]C3H-HeJ 鼠模型連鎖分析發現：鼠類斑禿易感區域與 HLA 區切相關 Lynn Petukhova(2010)[34]與 AA 相關的基因包括，CTLA4，IL-2/IL-21，HLA，ULBP，ILEos(IKZF4)，ERBB3，STX17，PRDX5
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本文編號：2888366