腺病毒(Adenovirus, Ad)載體廣泛應用于基因治療和重組疫苗研究,歸其原因有以下幾點：外源基因克隆操作簡易；病毒生產純化方便；目的基因轉移效率高；安全性好(病毒基因組不整合到宿主染色體)。目前使用的腺病毒載體主要來源于C組Ad2或Ad5,使用整合并表達Ad5E1區(qū)基因的293細胞包裝重組病毒。人腺病毒分為A-G共7個種,含有50多個型,它們的靶器官各不相同。將不同型的腺病毒開發(fā)為基因轉移載體,一方面有利于充分利用腺病毒的靶向性(提高對目標器官的基因轉移效率,減少病毒使用劑量,增強安全性)；另一方面,有利于逃避機體對同一病毒產生的免疫力(增加了基因治療過程中重復給藥的機會)。但是293細胞并不能用于包裝各種E1區(qū)缺失的重組病毒,即293細胞表達的Ad5E1區(qū)基因產物并不能完全互補其他腺病毒E1區(qū)的功能,分子機理不明,這使得在構建各型腺病毒載體系統(tǒng)時,還需要另外構建特定的包裝細胞系。 Ad41屬于腺病毒F組(種),能引起嬰幼兒腹瀉,又稱腹瀉腺病毒或腸道腺病毒,具有開發(fā)為腸道靶向基因轉移載體的潛力。由于體外培養(yǎng)困難,所以F組腺病毒也被稱為難養(yǎng)腺病毒。2008年,我們將Ad41的早...

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學位級別】：博士

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中文摘要
Abstract
第一部分 293TE7細胞對重組Ad41包裝能力評價
    前言
    材料和方法
    結果
    總結
    討論
第二部分 E1855K與E4orf6蛋白之間相互作用的研究
    前言
    材料和方法
    結果
    總結
    討論
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
攻讀博士學位期間發(fā)表文章
致謝



本文編號：4047629