實(shí)驗(yàn)背景利塞膦酸鈉（Risedronate,RIS）是第三代含氮雙膦酸鹽,主要用于骨質(zhì)疏松癥、骨癌痛及佩吉特病等疾病的治療。既往研究表明RIS主要通過調(diào)節(jié)骨代謝紊亂來產(chǎn)生抗炎鎮(zhèn)痛作用,但RIS對神經(jīng)病理性疼痛是否產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用尚未見有報(bào)道。神經(jīng)病理性疼痛（Neuropathic pain,NP）是由外周和/或中樞感覺神經(jīng)系統(tǒng)損傷引起的慢性痛覺過敏和痛覺超敏。之前有研究表明,膠質(zhì)細(xì)胞、p38MAPK信號傳導(dǎo)通路的活化參與了NP的發(fā)生和發(fā)展,其中神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞可分泌多種促炎癥細(xì)胞因子來產(chǎn)生炎癥反應(yīng),如IL-1β、IL-6以及TNF-α等。有研究表明,破骨細(xì)胞與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞均屬于單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng),并且同來自于骨髓造血干細(xì)胞。Service等人發(fā)現(xiàn)在骨癌痛模型中,雙膦酸鹽減弱了腫瘤誘導(dǎo)的外周和中樞致敏標(biāo)志物,如星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物GFAP,因此我們猜想RIS可能通過抑制膠質(zhì)細(xì)胞、p38 MAPK通路的活化,減少促炎癥細(xì)胞因子的表達(dá),進(jìn)而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。實(shí)驗(yàn)?zāi)康谋緦?shí)驗(yàn)采用L5脊神經(jīng)結(jié)扎剪斷模型模仿神經(jīng)病理性疼痛,通過皮下注射RIS來探討RIS對NP的鎮(zhèn)痛作用及分子機(jī)制;首先通過皮下注射RIS觀察大鼠疼... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

A、B術(shù)前30min至術(shù)后7天皮下注射RIS后各組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)MWT的比較

通過術(shù)后 7 天至術(shù)后 21 天皮下注射 0.5mg/kg RIS 后各組大鼠不同時(shí)間點(diǎn) SNL+saline 組比較，aP<0.05。IS 對神經(jīng)損傷后大鼠熱縮足潛伏期 (TWL)的影響組術(shù)前 1d 時(shí) TWL 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與術(shù)前 1d組、C 組兩側(cè)及 SNL 組、R(M)組對側(cè)各時(shí)間點(diǎn)比較差異均無統(tǒng)計(jì)5)。與 Sham 組術(shù)側(cè)相比，SNL 組、R(L)組及 R(H) 組術(shù)側(cè)術(shù)后 5、WL 均降低 (P<0.05)， R(M)組、C 組與 Sham 組比較差異無統(tǒng)計(jì)5)；與 SNL 組術(shù)側(cè)比較，在術(shù)后 5、7、10、14d，R(L) 組、R(M術(shù)側(cè) TWL 升高(P<0.05)；與 R(M)組比較，在術(shù)后 5、7、10、14d(H) 組術(shù)側(cè) TWL 較低(P<0.05)，見圖 1.2A、B。結(jié)果證明，RIS 可后大鼠熱痛覺過敏，并在劑量為 0.5mg/kg 時(shí)鎮(zhèn)痛效果更佳。據(jù)上一步實(shí)驗(yàn)結(jié)果，通過術(shù)后 7d 至術(shù)后 21d 皮下注射 0.5mg/kg RL 組相比，R(M)組 TWL 升高(P<0.05)，見圖 1.2C。結(jié)果證明，在痛形成后，RIS 可明顯減輕神經(jīng)損傷后大鼠熱痛覺過敏。

圖 1.2A、B 術(shù)前 30min 至術(shù)后 7 天皮下注射 RIS 后各組大鼠不同時(shí)間點(diǎn) TWL 的比較。與Sham+saline 組比較，aP<0.05；與 SNL+saline 組比較，bP<0.05；與 R(M)組比較，cP<0.05。圖 1.2C 通過術(shù)后 7 天至術(shù)后 21 天皮下注射 0.5mg/kg RIS 后各組大鼠不同時(shí)間點(diǎn) TWL 的比較。aP<0.05；與 SNL+saline 組比較。2 RIS 對神經(jīng)損傷后大鼠膠質(zhì)細(xì)胞活化的影響


本文編號：2908751