本文選題：血漿鋅水平　切入點：鋅轉運體8基因　出處：《華中科技大學》2016年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：第一部分血漿鋅水平與糖尿病前期和2型糖尿病的關聯性目的：探討血漿中鋅水平與糖尿病前期和2型糖尿病(T2D)的關聯性。方法：研究對象主要為進行口服糖耐量試驗(OGTT)人群。根據WHO 1999診斷標準,將研究對象分為糖尿病前期即糖調節受損(IGR)、T2D和健康對照組。血漿鋅濃度采用電感耦合等離子體質譜儀檢測。結果：本研究共納入研究對象1796名,其中包括218名新診斷糖尿病前期患者,785名新診斷T2D患者和793名對照組人群。對照組、IGR組和T2D組血漿濃度分別為161.10(114.56-221.08)μg/dl、112.96 (90.87-143.40)μg/dl、104.96 (85.72-133.69)μg/dl,與對照組相比,IGR組和T2D組血漿濃度均顯著降低(P0.001)。在對混雜因素進行調整后結果顯示,與血漿鋅最低三分位的人群相比,血漿鋅水平居于最高三分位的人群患IGR和T2D的OR值分別為0.10(0.05-0.21)和0.09(0.06-0.13)；血漿鋅濃度每升高10μg/dl,IGR和T2D的OR值分別為0.87(0.83-0.91)和0.87(0.85-0.89),具有顯著的線性劑量反應關系(P for trend0.001)。在各個亞組中,血漿鋅水平與T2D之間的關聯性保持一致。結論：本研究表明,血漿中鋅水平降低與IGR和T2D患病風險具有顯著的關聯性,而且具有線性劑量反應關系。第二部分SLC30A8基因多態性與糖尿病前期和2型糖尿病的關聯性目的：探討SLC30A8基因SNP位點rs13266634基因多態性與T2D和IGR發病風險的關聯性。方法：研究對象同第一部分。采用TaqMan探針熒光定量PCR法,對SLC30A8基因SNP位點rs13266634進行基因分型。結果：IGR、T2D和對照組人群SLC30A8 rs 13266634位點最小等位基因(Tallele)頻率分別為：42.20%、41.97%和47.80%。與T等位基因相比,校正混雜因素后,C等位基因顯著增加了IGR和T2D的發病風險,OR值分別為1.41(95% CI：1.01-1.82)和1.27(95% CI：1.08-1.51)；與TT基因型相比,CC基因型也與IGR和T2D的發病風險顯著相關,OR值分別為1.73(95% CI：1.07-2.79)和1.53 for T2D(95%CI：1.11-2.09),但是CT基因型與IGR和T2D不具有相關性(P值分別為0.766和0.234)。然而在45歲、超重以及男性人群中SLC30A8基因多態性與IGR和T2D的關聯性更加顯著。結論：rs13266634位點C等位基因增加了IGR和T2D的發病風險,CC基因型分別升高了中國人群73% IGR發病風險和53% T2D的發病風險。第三部分血漿鋅水平與鋅轉運體8基因交互作用與2型糖尿病的關聯性目的：在前兩部分基礎上,進一步分析血漿鋅水平與SLC30A8基因多態性之間交互作用對T2D的影響。方法：研究對象和方法同前兩部分。結果：血漿鋅水平和rs13266634基因多態性對T2D具有顯著的的聯合作用,同時具有高血漿鋅水平和rs 13266634 TT基因型的人群T2D的患病風險最低。血漿鋅水平和rs13266634基因多態性與T2D患病風險存在顯著地交互作用(P=0.010),TT、CT和CC基因型背景下血漿鋅濃度每升高10μg/dl, IGR的OR值分別為0.78(0.72-0.85)、0.83(0.80-0.87)和0.93(0.90-0.97),且均存在顯著的線性劑量反應關系。結論：血漿鋅水平和SLC30A8 rs13266634基因多態性與T2D之間的關聯性存在顯著的交互作用,與rs13266634 TT基因型人群相比,血漿鋅濃度的升高對rs13266634 CT和CC基因型人群的T2D的保護作用顯著降低。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R587.1

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