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異基因造血干細胞移植對白血病患兒腸道菌群代謝產物的影響

發布時間:2020-11-21 12:12
   目的:收集行異基因造血干細胞移植(allo-HSCT)的白血病患兒的大便標本,利用體外發酵模型模擬人體腸道菌群對不同低聚糖的酵解,通過氣相色譜儀檢測糞便以及寡糖發酵后短鏈脂肪酸(SCFA)含量,了解allo-HSCT患兒腸道菌群紊亂與代謝產物的關系,探討行allo-HSCT的白血病患兒腸道菌群的紊亂程度及代謝特點,以期能通過調整膳食結構使SCFA朝著有益allo-HSCT患兒的方向發展及改善預后來提供臨床依據。資料與方法:本研究為前瞻性、觀察性研究。根據入選標準,選擇2017年1月至2017年12月期間在蘇州大學附屬兒童醫院血液科行allo-HSCT的白血病患兒,收集四個時期的大便標本,分別為預處理前期(T1)、移植后粒細胞缺乏期(T2)、粒細胞植入期(T3)和發生腸道急性移植物抗宿主病(GI-a GVHD,簡稱腸排)的時期(T4)。收集并處理其糞便標本后于接種于含有4種低聚糖培養基(低聚果糖FOS、低聚甘露糖MOS、菊粉INU、木糖醇XYI)和不含任何碳水化合物的對照培養基(YCFA)中發酵24小時后檢測氣體產生量,同時采集上清液測定SCFA含量,最后應用SPASS 20.0對數據進行統計學分析。結果:1.HSCT患兒未經發酵的糞便中總酸、乙酸、丙酸和丁酸等的含量總體上呈現T1期最高,T2期下降,T3期回升,T4期最低的趨勢。總酸、乙酸、丙酸、丁酸、異丁酸、異戊酸、戊酸在四個時期之間的差異無統計學意義(P0.05)。2.在不同的培養基發酵后總酸及各酸的含量均有不同程度的上升。其中經MOS、INU培養基發酵后,T1期總酸、乙酸、丙酸的含量明顯高于T2期(P0.05);在FOS、XYI培養基中T1期丙酸的含量明顯高于T2期(P0.05);在各培養基中丁酸在四個時期之間的含量仍無統計學意義的差異。3.同一時期與YCFA培養基縱向比較:T1期、T4期四種低聚糖培養基中總酸、乙酸、丙酸及丁酸含量差異無統計學意義;T2期MOS、FOS、INU培養基中總酸、乙酸、丙酸及丁酸的含量明顯降低(P0.05);T3期MOS培養基中總酸及主要SCFA與之無明顯差異(P0.05),FOS培養基中總酸、乙酸、丁酸明顯降低(P0.05),INU培養基中總酸仍明顯降低(P0.05)。4.HSCT患兒未經發酵的糞便中,預處理前期(T1期)總酸、乙酸、丙酸及丁酸的含量與正常兒童無顯著差異(P0.05);在FOS培養基中,T1期乙酸低于正常兒童(P0.05);在XYI、YCFA培養基中T1期丙酸低于正常兒童(P0.05);在五組培養基中T1期丁酸含量與正常兒童均無顯著差異(P0.05)。5.HSCT患兒四個時期在不同培養基中產氣量不同。T1期及T3期MOS、INU、FOS、XYI培養基中產氣量高于YCFA培養基(P0.05);T2期、T4期各低聚糖培養基與YCFA培養基之間產氣量無統計學意義的差異。結論:1.HSCT患兒腸道菌群可利用不同的低聚糖產生更多的SCFA及氣體,提示糞便中的菌群存在活性。在T1、T2、T3、T4四個時期,乙酸都是產量最多的SCFA,其次是丙酸、丁酸,而異丁酸、異戊酸、戊酸的產量很低。2.Allo-HSCT患兒在移植過程中腸道菌群發生紊亂時主要表現為移植后粒細胞缺乏期(T2期)能利用MOS、INU產生乙酸、丙酸的菌種減少;粒細胞植入期(T3期)恢復的菌種能較好的利用MOS產生總SCFA,但不能較好的利用FOS產生乙酸和丁酸。3.Allo-HSCT過程中XYI培養基及YCFA培養基之間產酸無明顯差異,推測XYI及YCFA能作用于相似的菌群。4.Allo-HSCT患兒預處理前期糞便中總酸、乙酸、丙酸、丁酸與正常兒童無差異,但經不同低聚糖發酵后乙酸、丙酸減少,推測allo-HSCT患兒預處理前腸道菌群種類與正常兒童存在差異。5.測定糞便及低聚糖體外發酵模型中的SCFA可能有助于評估allo-HSCT患兒腸道菌群的紊亂程度,指導臨床通過調整膳食結構產生更多有益的SCFA。
【學位單位】:蘇州大學
【學位級別】:碩士
【學位年份】:2018
【中圖分類】:R733.7
【文章目錄】:
中文摘要
abstract
第一章 前言
    一、腸道菌群簡介
    二、造血干細胞移植中腸道菌群研究的進展及一些成果
    三、短鏈脂肪酸的簡介
第二章 材料與方法
    2.1 研究對象
    2.2 實驗方法
    2.3 統計方法
第三章 結果
    3.1 四個時期未經發酵的糞便中SCFA含量比較
    3.2 四個時期同種培養基中各酸的比較
    3.3 正常兒童組、HSCT患兒預處理前組(T1期)之間主要SCFA比較
    3.4 四個時期(T1-T4)各培養基產氣量比較
第四章 討論
    4.1 HSCT中短鏈脂肪酸的分析比較
    4.2 產氣量分析
    4.3 總結
第五章 結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
英漢雙解縮略詞
致謝

【參考文獻】

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