這一碩士學位課題由相對獨立的兩部分研究工作構成。第一章DLK1基因在肺癌中異常表達的機制研究肺癌的發病例和死亡率均位居第一位,嚴重威脅人類生命健康。本研究組前期將人類全基因組表達譜芯片分析結合侵襲相關信號通路分析,構建了肺鱗癌侵襲轉移相關共表達分子網絡,從中篩選出DLK1基因；并從mRNA和蛋白水平證實了DLK1在非小細胞肺癌組織中表達水平高于癌旁對照組織。對于DLK1基因在腫瘤侵襲和轉移方面的功能的初步研究,則提示DLK1能夠促進肺癌侵襲轉移。本項研究作為前期工作的延續,探究DLK1基因在非小細胞肺癌中表達上調的機制；從三個方面對DLK1和非小細胞肺癌發生發展的關系進行補充完善：首先對DLK1在非小細胞肺癌組織中的印跡狀態做了鑒定；其次,從轉錄水平對可能調節DLK1基因的轉錄因子進行了分析；最后,從DLK1的相互作用蛋白入手,探討了DLK1在信號通路之間的交流影響方面所承擔的分子角色。在5個肺癌細胞系和30例非小細胞肺癌患者的組織中,利用MSP技術對DLK1基因的印跡調控區IG-DMR的甲基化情況進行了檢測,發現DLK1在肺癌細胞系中未發生印跡丟失——在腫瘤組織、癌旁對照組織和自身白... 

【文章來源】：北京協和醫學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數】：91 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
英語縮略詞
摘要
ABSTRACT
第一章 DLK1基因在肺癌中異常表達的機制研究
    1.1. 導論（含文獻綜述）
        1.1.1. DLK1基因在惡性腫瘤中的研究進展
        1.1.2. 印跡基因與腫瘤易感性的研究
        1.1.3. ENCODE計劃在轉錄因子研究中的應用
        1.1.4. 本課題的研究目的和基本策略
    1.2. 實驗結果
        1.2.1. DLK1基因在非小細胞肺癌細胞系中的印跡情況
        1.2.2. DLK1基因在非小細胞肺癌組織中的印跡情況
        1.2.3. DLK1基因轉錄因子的預測
        1.2.4. HEY1對DLK1蛋白表達水平的影響
        1.2.5. DLK1相互作用蛋白初探
    1.3. 討論
        1.3.1. DLK1基因基本信息
        1.3.2. DLK1在非小細胞肺癌中的異常表達機制
        1.3.3. NF-κB與NOTCH信號通路間交流在惡性腫瘤發生發展中的影響
    1.4. 本章小結
第二章 多灶肺腺癌EGFR/KRAS基因突變異質性的研究
    2.1. 導論（含文獻綜述）
        2.1.1. EGFR基因與靶向治療研究進展
        2.1.2. EGFR/KRAS基因突變檢測方法進展
        2.1.3. 本課題的研究目的和基本策略
    2.2. 實驗結果
        2.2.1. EGFR/KRAS基因在多灶肺腺癌中的突變情況
        2.2.2. 肺內病灶EGFR/KRAS基因突變情況及患者的臨床特征
    2.3. 討論
        2.3.1. EGFR通路信號傳導
        2.3.2. EGFR/KRAS基因突變與非小細胞肺癌治療的敏感性和耐藥性
    2.4. 本章小結
第三章 材料與方法
    3.1. 實驗材料
        3.1.1. 細胞系
        3.1.2. 肺癌患者組織標本及相關信息
        3.1.3. 菌株和質粒載體
        3.1.4. PCR引物
        3.1.5. siRNA和siRNA轉染試劑
        3.1.6. 第一抗體
        3.1.7. 主要試劑
        3.1.8. 常用試劑配制
        3.1.9. 主要儀器、耗材
        3.1.10. 主要分析軟件
    3.2. 實驗方法
        3.2.1. 分子生物學方法
        3.2.2. 細胞生物學方法
參考文獻
本學位研究課題的科研基金資助
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]EGFR-L861Q突變對TKI類藥物敏感性預測分析及病例報道[J]. 王星星,董雨桐,梁婷婷,張雄基,馬克威,崔永生.  中國肺癌雜志. 2015(09)
[2]Expression of DLK1 Gene in the Bone Marrow Cells of Patients with Myelodysplastic Syndromes and Its Clinical Significance[J]. Lan-zhu Yue,Rong Fu,Hua-quan Wang,Li-juan Li,Er-bao Ruan,Guo-jin Wang,Wen Qu,Yong Liang,Jing Guan,Yu-hong Wu,Hong Liu,Jia Song,Xiao-ming Wang,Li-min Xing,Zong-hong Shao.  Cancer Biology & Medicine. 2012(03)
[3]非小細胞肺癌原發灶與相應轉移灶之間EGFR基因突變狀況的不一致性研究[J]. 方勤,張亮,王思愚,區偉.  中國肺癌雜志. 2011(06)
[4]dlk1促進肺鱗癌細胞增殖的相關分子機理研究[J]. 劉宇,譚金晶,李琳,李碩,鄒霜梅,張瑩,張曉靜,凌兵,韓迺珺,郭素萍,高燕寧.  中國肺癌雜志. 2010(10)

博士論文
[1]DLK1基因異常表達及其促進肺癌細胞侵襲的分子機制[D]. 譚金晶.北京協和醫學院 2014
[2]1、多灶肺癌的基因組學研究2、EMP2基因在非小細胞肺癌腫瘤轉移中的作用[D]. 李琳.北京協和醫學院 2013
[3]肺鱗癌淋巴結轉移機理的研究及轉移風險評估模型的建立[D]. 劉宇.北京協和醫學院 2010



本文編號：2897707