乳腺癌是女性最常見的癌癥之一,大約占女性所有癌癥新診斷的30%。近年來,乳腺癌的發病越來越年輕化,嚴重威脅了女性的生命和健康,是女性癌癥死亡的主要原因。乳腺癌是一種由多種因素引起的復雜疾病,不僅與基因組的突變有關,而且與表觀遺傳修飾的改變也密切相關。DNA甲基化和組蛋白修飾已被表明在乳腺癌的發生與發展中發揮著重要作用。研究DNA甲基化和組蛋白修飾對乳腺癌中相關基因的調控作用,可能為乳腺癌提供新的治療策略。因此,本論文系統而全面地研究了乳腺癌中DNA甲基化修飾和各種組蛋白修飾的異常改變,以及他們對乳腺癌中相關基因的調控作用。論文的主要研究內容包括以下幾點:1.利用Illumina Infinium HumanMethylation450K微陣列數據,分析了人類乳腺癌組織與正常乳腺組織之間的差異DNA甲基化,識別了乳腺癌組織中的高甲基化和低甲基化CpG位點,研究了乳腺癌組織中基因組不同功能區域的DNA甲基化修飾模式。結果表明,相比于正常乳腺組織,在乳腺癌組織中基因Body區域DNA甲基化修飾發生了明顯的改變,而3’UTR是偏低甲基化的。不僅如此,乳腺癌組織中CpG島主要被高甲基化,其側翼S...

【文章頁數】：101 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.15-甲基胞嘧啶修飾過程與主動去甲基化過程

圖1.15-甲基胞嘧啶修飾過程與主動去甲基化過程[26]。DNA中的胞嘧啶殘基第五位碳原子可以被DNA甲基轉移酶催化，形成5mC；隨后5mC被TET酶羥基化，形成5hmC；TET酶的過度活化可進一步將5hmC氧化為5fC和5caC；胸腺嘧啶DNA....

圖1.2組蛋白的修飾[26]

博士學位論文與DNA結合的堿性蛋白質的總稱。真核生物的五種主要組蛋白（H1、H2A、H2B、H3和H4）中，除H1之外，其他４種組蛋白共同構成核小體的核心，被稱作核心組蛋白。這四種核心組蛋白有從核小體里伸出的長尾巴，這些尾巴非常靈活，富含賴氨酸和精氨酸殘基，可被廣泛地修....

圖1.3乳腺腫瘤發生過程中表觀遺傳修飾的改變[60]

圖1.3乳腺腫瘤發生過程中表觀遺傳修飾的改變[60]。DNMT：DNA甲基轉移酶；HDAC：組蛋白去乙酰化酶；PRC：Polycomb阻遏復合物；TSG：腫瘤抑制基因。Figure1.3Epigeneticalterationsinbreasttumorige....

圖1.4乳腺癌中組蛋白修飾對基因轉錄的調控[80]

圖1.4乳腺癌中組蛋白修飾對基因轉錄的調控[80]。H3K4、H3K36或H3K79的甲基化與染色質開放和轉錄激活相關。H3K9、H3K20或H3K27的甲基化與染色質封閉和基因沉默有關[81]。MBDs結合甲基化胞嘧啶，與SIN3A和HDAC形成一種復....

本文編號：4001226