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多囊卵巢綜合癥患者的腸道菌群分析及與雄激素水平相關性分析

發布時間:2020-11-17 12:30
   目的多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndr(ome,PCOS)是一種影響全球數百萬婦女的生殖內分泌和代謝紊亂性疾病。患有PCOS的女性通常表現為月經稀發、多毛癥、不孕等癥狀。現在PCOS被認為是一種復雜的多基因疾病,并且在很大程度上受到環境的影響。與PCOS相關的代謝性疾病包括糖尿病、肥胖、胰島素抵抗等,這些疾病能夠對PCOS的糖脂代謝異常和相關并發癥產生重大影響。其中,肥胖可顯著升高PCOS患者代謝綜合征的風險和心血管風險,而頑固的高雄激素血癥給臨床治療帶來極大的困難。人類腸道中定植著約100萬億微生物,這些菌群參與人體的黏膜免疫發育、生長調節、營養攝取、能量代謝、多系統疾病發生發展等過程。據文獻報道,腸道菌群與胃腸道疾病,癌癥,糖尿病,代謝,肝臟和心血管疾病等疾病有顯著相關性。既往研究表明,PCOS患者的腸道菌群表現為多樣性降低和微生物分布異常。本實驗旨在利用16S rDNA測序技術對PCOS患者和健康女性的腸道菌群進行分析和比對,系統地描述PCOS的腸道菌群的特征和變化,并研究PCOS腸道菌群的異常與其臨床特征的相關性。方法征集符合納入標準的PCOS患者18名和健康女性9名,在月經期采集血樣和一般信息,在非經期采集糞便樣本。使用16S rDJNA測序進行糞便微生物分析,使用液相色譜質譜法檢測血液指標。應用Uparse等相關軟件對微生物測序數據進行物種注釋、群落多樣性、組間差異等多種分析,通過典范對應分析探究腸道菌群辯護與臨床特征的相關性。結果PCOS的腸道菌群組成與健康女性有顯著差異。在物種數量和群落結構的多樣性上,肥胖的PCOS患者較健康女性顯著降低;在各水平的物種組成上,肥胖的PCOS患者與健康女性存在顯著差異。在門水平,正常人的優勢菌為厚壁菌門(FirmiCcut.es),而PCOS的優勢菌為擬桿菌門(Bacteroidetes);在屬水平,PCOS患者的Megamonas、Dialister相對豐度顯著升高,Ruminiclostridium_5、Rumincoccaceae_UCG-002、Ruminococcaceae_UCG-005、xylanophilum_group、Odoribacter、Phascolarctobacterium相對豐度顯著降低。環境因子分析表明,屬水平的微生物組成變化與血清睪酮、LH、FSH、HOMA-IR相關,血清睪酮濃度是環境貢獻度最大的因子。與肥胖PCOS女性相比,非肥胖PCOS女性有相似的腸道菌群改變趨勢,但是變化程度相對較輕微,呈現一種在健康女性和肥胖PCOS女性之間的中間狀態。結論我們的研究結果證實了多囊卵巢綜合癥患者的腸道菌群存在明顯異常,并揭示了腸道菌群與血清雄激素、糖代謝紊亂的相關性,血清睪酮的異常升高可能對PCOS患者的腸道菌群結構和組成產生了重要的影響。這些結果為我們了解PCOS的病理特征、研究微生物相關的治療策略提供了理論支持。
【學位單位】:南方醫科大學
【學位級別】:碩士
【學位年份】:2019
【中圖分類】:R711.75
【部分圖文】:

腸道菌群,物種數目,碩士學位論文,群落多樣性


碩士學位論文種注釋、群落多樣性、組間差異等多種核心分析。??聚類得到848個OTU,其中對照組622個,非肥胖組520個。三組共有的OTU有359個,對照組獨有有的94個,肥胖PC0S組獨有82種。說明肥胖PCOS兩組顯著減少(P<〇.?05),三組之間微生物物種(Venn)圖表示如下:??

物種數,多樣性,菌群,指數


Shannon主要綜合體現物種的豐富度和均勻度,它的值越高同樣代表多樣性程??度越高。??圖3-2結果顯示,與另兩組相比,肥胖PC0S組觀察到的物種數(observed??species)顯著減少(P<0.?05)。a多樣性指數如圖3-3,兩組PCOS病人中,PC0S??肥胖組的chao?1指數較非肥胖組低,但是兩者差異無統計學意義;肥胖PC0S??組chao丨指數比對照組顯著下降(662?vs?802,P<0.?05);非肥胖PC0S組的??chaol與對照組無顯著差異。在Shannon指數上,肥胖PC0S組顯著低于另外兩??組(P<0.?05),非肥胖PC0S與對照組無顯著差異。總體而言,健康對照組和非??肥胖PC0S組在菌群a多樣性方面無顯著差異,肥胖PC0S組菌群a多樣性顯著??降低。??800-1??I?600-?丁?丁?*?#??GJ?|.|?丨?_?—???g?40〇-??i?mm??0?I?,?l?W?W??0?^?<P??圖3-2檢測到的物種數

對照組,患者,指數,多樣性


Shannon主要綜合體現物種的豐富度和均勻度,它的值越高同樣代表多樣性程??度越高。??圖3-2結果顯示,與另兩組相比,肥胖PC0S組觀察到的物種數(observed??species)顯著減少(P<0.?05)。a多樣性指數如圖3-3,兩組PCOS病人中,PC0S??肥胖組的chao?1指數較非肥胖組低,但是兩者差異無統計學意義;肥胖PC0S??組chao丨指數比對照組顯著下降(662?vs?802,P<0.?05);非肥胖PC0S組的??chaol與對照組無顯著差異。在Shannon指數上,肥胖PC0S組顯著低于另外兩??組(P<0.?05),非肥胖PC0S與對照組無顯著差異。總體而言,健康對照組和非??肥胖PC0S組在菌群a多樣性方面無顯著差異,肥胖PC0S組菌群a多樣性顯著??降低。??800-1??I?600-?丁?丁?*?#??GJ?|.|?丨?_?—???g?40〇-??i?mm??0?I?,?l?W?W??0?^?<P??圖3-2檢測到的物種數
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