腎上腺素能受體(adrenergic receptor,AR)是機體內響應交感神經系統釋放的神經遞質的重要受體,介導了一系列重要的信號轉導通路并產生重要的生物學效應。六磷酸肌醇激酶1(IP6K1)是體內催化六磷酸肌醇(IP6)轉變為焦磷酸肌醇(IP7)的關鍵酶,越來越深入的研究發現焦磷酸肌醇在生命活動中有重要功能,然而IP6K1何時響應何種信號催化IP7生成尚不清楚。本文研究發現,腎上腺素能受體激動劑可增強IP6K1的磷酸化,并且在HEK293細胞以及小鼠胰島α細胞系Alpha TC1-6中闡述了IP6K1響應胞外信號而被磷酸化的詳細信號通路,即AR-Gs-AC-c AMP-PKA-IP6K1。另外,我們也表征了受腎上腺素能受體調節后,IP6K1被磷酸化導致其酶活變化,已證明提高c AMP的濃度可以促使IP7生成增加。這一受胞外信號激活產生的非蛋白小分子物質或許可以作為一種新型的第二信使發揮信號轉導功能,并通過靶標蛋白參與生命活動。作為最經典信號通路的下游,IP6K1在響應交感神經遞質后參與何種生理過程,具有怎樣的生物學意義也是本文研究的重要內容。在IP6K1-S118D/S121D模...

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1磷酸肌醇代謝通路（AnutoshChakrabortyetal，2017）[17]

哈爾濱工業大學理學碩士學位論文-4-I(1,3,4,5,6)P5(IP5)（如圖1-1所示）。圖1-1磷酸肌醇代謝通路（AnutoshChakrabortyetal，2017）[17]IP7和IP8被稱為焦磷酸肌醇，它們可以由IP5作為前體物質經過一系列的反應轉變而來。五磷酸肌醇....

圖1-2焦磷酸肌醇代謝通路（AnutoshChakrabortyetal，2017）[17]

哈爾濱工業大學理學碩士學位論文-4-I(1,3,4,5,6)P5(IP5)（如圖1-1所示）。圖1-1磷酸肌醇代謝通路（AnutoshChakrabortyetal，2017）[17]IP7和IP8被稱為焦磷酸肌醇，它們可以由IP5作為前體物質經過一系列的反應轉變而來。五磷酸肌醇....

圖1-3本論文所使用的技術路線

哈爾濱工業大學理學碩士學位論文-17-化EPAC進而激活PKC。因此，本課題將使用PKC的抑制劑GO6983（廣譜的PKC抑制劑）研究PKC是否參與β-AR介導的IP6K1磷酸化調控。這些工作將在細胞水平研究IP6K1磷酸化的調控機制，希望能夠建立從β-AR到IP6K1磷酸化的詳....

圖3-1PKA對IP6K1的磷酸化位點（Ghoshaletal，2016）[65]

哈爾濱工業大學理學碩士學位論文-45-和PKC磷酸化（如圖3-1所示）。隨后使用pPKA和pPKC底物特異抗體檢測免疫沉淀樣品的磷酸化水平，可看到IP6K1被磷酸化。并且證明腺苷酸環化酶（AC）的激活劑forskolin或PKC的激活劑佛波酯（PMA）可以促進IP6K1磷酸化。圖....

本文編號：4003271