腦血管疾病、腦外傷、腦腫瘤及其繼發的腦內綜合征（如腦心綜合征、消化道出血等）、焦慮、抑郁、疼痛、癲癇、癡呆等重大神經、精神疾患,盡管發病原因各異,但其發生、發展均被證明與N-甲基-D-門冬氨酸受體（NMDAR,NR）異常有一定關聯。試圖通過選擇性干預NMDA受體過度激活所介導的神經興奮毒性,為上述若干致死、致殘性疾患提供有效的防治手段,是近20多年以來基礎與臨床神經科學研究始終追求的一個重要目標。然而這種努力至今尚未在臨床上取得相應成功。其原因可能至少有二:（1）已有NMDA受體拮抗劑或阻斷劑的應用“空間窗”過大。NMDA受體在神經系統內分布廣泛,具有重要生理功能。以往所檢驗的NMDA受體拮抗劑或阻斷劑均能彌散通過血腦屏障,所以不僅作用于受累腦區的NR靶點,還會廣泛影響未受累腦區的重要功能,這應該是導致“天使粉”苯環己哌啶（PCP）與Dizocilpine（MK-801）等顯示有嚴重毒副作用因而難以進入臨床的一個主要原因。（2）應用“時間窗”過小。眾所周知,神經元可逆性損害的“時間窗”短至數小時、數分甚至數秒,因此通常情況下,有效的神經保護藥物難以得到適時使用,不可逆性損害階段予以應用... 

【文章來源】：中國人民解放軍軍事科學院北京市

【文章頁數】：71 頁

【學位級別】：博士

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前言
第一部分 人NR1a胞外區受體激活相關靶片段表位分析
    材料、儀器與方法
    結果
    討論
第二部分 人NR1a M3M4環靶片段的原核表達、純化與鑒定
    材料、儀器與方法
    結果
    討論
第三部分 人NR1a M3M4環靶片段特異性單抗表位分析
    材料、儀器與方法
    結果
    討論
第四部分 人NR1a M3M4環靶片段小鼠免疫及其抗血清抗興奮毒性作用與機制
    材料、儀器與方法
        （一） M3M4蛋白免疫效應檢測及抗血清的制備
        （二） 免疫血清體外抗興奮毒性實驗
        （三） 單克隆抗體MAB363抗興奮毒性損害作用
        （四） 單克隆抗體MAB363抗興奮毒作用機制探討
結果
+、CD8⁺T淋巴細胞亞群的變化">    （一） CD4⁺、CD8⁺T淋巴細胞亞群的變化
    （二） 細胞因子檢測
    （三） 多抗血清效價檢測
    （四） 體外抗興奮毒性保護實驗
    （五） 單克隆抗體MAB363抗興奮毒性作用
    （六） 單克隆抗體MAB363抗興奮毒作用機制探討
討論
結論
致謝
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本文編號：2896692