目的:肝臟缺血再灌注損傷（ischemia reperfusion,I/R）是臨床常見的病理生理過程,在肝移植、肝葉切除、失血性休克中,肝I/R幾乎不可避免,通常導致肝功異常甚至肝功衰竭,是圍術期麻醉管理的重要難題。肝I/R的影響因素眾多,可能與肝細胞內活性氧生成增多,Kupffer細胞和中性粒細胞活化,NO超載,細胞因子及粘附因子釋放有關,但其機制尚不十分清楚,因此,深入研究I/R的發生機制,對減輕或消除I/R,指導麻醉管理,改善患者預后具有重要意義。大量研究顯示,核因子κB（nuclear factor-kappa B,NF-κB）信號通路是HIRI的主要機制之一。在細胞靜息狀態下,NF-κB與其抑制蛋白（inhibitoryκB,IκB）結合,以非活性形式存在于胞質中。當細胞處于應激或受到微生物、病毒、促炎因子等刺激,IκB激酶（IκB kinase,IKK）磷酸化（p-IKK）被激活,催化IκB磷酸化,進而蛋白降解。游離的NF-κB成為活化狀態,進入細胞核調控免疫相關受體、細胞因子、粘附分子等靶基因的轉錄,引起組織損傷。因此,調控NF-κB信號通路活性對減輕HIRI具有重要意義... 

【文章來源】：中國醫科大學遼寧省

【文章頁數】：66 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

光學顯微鏡及透射電子顯微鏡表現A，光鏡下SO組基本正常的大鼠肝細胞；B,光鏡下再灌注6h，IR組肝臟損傷嚴重，肝細胞

6 h開始下調，到24 h時基本恢復正常。而IKK水平在缺血再灌注前后無明顯變化（見圖4）。圖4. 缺血再灌注對大鼠肝臟細胞p-IKK、IKK表達的影響，1 h后p-IKK表達增加，6 h達峰值，24 h時基本恢復正常；IKK水平在缺血再灌注前后無明顯變化

在灌注不同時間后大鼠肝臟細胞中lncRNA-HOTAIR表達的變化。結果顯示，大鼠肝缺血再灌注后lncRNA-HOTAIR表達上調，再灌注1 h開始輕度上調，隨再灌注時間延長表達逐漸增加，至再灌注24 h達峰值（見圖1A）。為在細胞水平進一步驗證本研究第一部分的實驗結果，應用Western blot方法對細胞缺氧1 h復氧3 h后IKK、p-IKK的蛋白表達情況進行檢測。結果發現，BRL3A細胞缺氧復氧后，細胞內IKK表達無明顯變化，而p-IKK表達明顯增高，這一結果與動物實驗基本一致（圖1 B）。另外，為探討lncRNA-HOTAIR在大鼠肝臟細胞缺氧復氧損傷中的作用，我們建立了過表達lncRNA-HOTAIR的瞬時轉染細胞模型（pcDNA3.1-HOTAIR）

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Feasibility of using marginal liver grafts in living donor liver transplantation[J]. Xiang Lan,Hua Zhang,Hong-Yu Li,Ke-Fei Chen,Fei Liu,Yong-Gang Wei,Bo Li.  World Journal of Gastroenterology. 2018(23)



本文編號：2907955