研究背景： 隨著人類生活水平和飲食習慣的改變，心血管疾病已成為威脅人類健康的重大疾病之一，具有高發病率和高致死率的特點。據不完全統計，全球2008年心血管疾病的死亡率占所有致死因素的30%左右。世界衛生組織預測，到2020年心血管疾病將成為全世界的第一死因。而大量的研究證明，動脈粥樣硬化易損斑塊所導致的斑塊破裂、血栓形成和血管阻塞是引起急性心血管事件的主要因素。雖然隨著研究的不斷深入，動脈粥樣硬化斑塊的預防和治療已形成很多的共識，包括生活方式的干預、藥物治療、介入治療和外科手術治療等。但是由于易損斑塊具有隱匿性和破裂的突發性等特點，其所導致的急性臨床事件仍然居高不下。因此，如何實現對易損斑塊形態和成分性質的早期診斷，并進行積極有效的干預是心血管研究領域亟待解決的關鍵科學問題。 近年來蓬勃發展的分子影像技術，區別與傳統的影像技術，它能夠從組織和細胞水平反映疾病的病理形成過程，為實時動態觀察動脈粥樣硬化斑塊的結構和成分變化提供了有效的工具，同時還可以用于判斷預防和治療的效果。特異性的分子成像探針的構建和制備對于疾病的分子影像診斷至關重要，是提高成像的特異性和敏感度的關鍵環節。而合成分子探針...

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【學位級別】：博士

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縮略語表
中文摘要
Abstract
前言
文獻回顧
    1.心血管疾病的流行病學、治療現狀以及面臨的問題
    2.分子影像學在動脈粥樣硬化中的應用
    3.Profilin-1與心血管疾病
    4.納米顆粒與分子影像
第一部分 Profilin-1 在動脈粥樣硬化進展中的作用及機制研究
    1 材料
        1.1 實驗動物
        1.2 試劑和材料
        1.3 儀器和設備
    2 方法
        2.1 動脈粥樣硬化(Atherosclerosis, AS)小鼠模型的構建和驗證
        2.2 實驗分組
        2.3 甘油三酯 (TG) 水平檢測
        2.4 血漿高密度脂蛋白(LDL-C)水平檢測
        2.5 血漿高密度脂蛋白(HDL-C)水平檢測：
        2.6 血管大體標本油紅染色
        2.7 血管組織 HE 染色和油紅染色
        2.8 血管組織免疫熒光染色
        2.9 Western blot 法檢測血管壁組織中 profilin-1 等蛋白的表達水平
        2.10 小鼠胸主動脈平滑肌細胞系(MOVAS)的培養和鑒定
        2.11 Profilin-1 siRNA 重組質粒的構建
        2.12 細胞實驗分組
        2.13 CCK-8 細胞增殖實驗
        2.14 Transwell 細胞遷移實驗
        2.15 統計學處理
    3 結果
        3.1 各組小鼠血脂水平的比較：
        3.2 Atorvastatin 治療可減小斑塊的面積
        3.3 Profilin-1 蛋白的表達水平與斑塊的負荷相關
        3.4 血管平滑肌細胞的形態學觀察和鑒定
        3.5 Ox-LDL 預處理促進 VSMCs 胞內 profilin-1 的表達
        3.6 Realtime PCR 篩選出干擾效果最佳的 Profilin-1 siRNA
        3.7 ox-LDL 預處理促進 VSMCs 的增殖和遷移
        3.8 ox-LDL 激活 VSMCs 的 Profilin-1/MEK/ERK 信號通路
    4 討論
第二部分 靶向 profilin-1 多模態納米探針的構建和表征
    1 材料
        1.1 試劑和材料
        1.2 儀器和設備
    2 方法
        2.1 DMSA-Fe3O4納米顆粒的制備
        2.2 DMSA-Fe3O4納米顆粒的表征
        2.3 DMSA-Fe3O4納米顆粒生物學特性檢測
        2.4 多模態 PF₁-DMSA-Fe₃O₄納米探針的合成
        2.5 多模態 PF₁-DMSA-Fe₃O-4納米探針偶聯效率檢測
        2.6 多模態 PF₁-DMSA-Fe₃O₄納米探針在體內器官的生物學分布
        2.7 統計學處理
    結果
        3.1 DMSA-Fe3O4 納米顆粒的表征
        3.2 DMSA-Fe3O4 納米顆粒的穩定性和生物相容性
        3.3 Profilin-1 與 DMSA-Fe3O4 納米顆粒的偶聯效率
        3.4 PF₁-C_y5.5- DMSA-Fe₃O₄ 納米探針在體內的各主要器官代謝
    4 討論
第三部分 profilin-1多模態納米探針對小鼠動脈粥樣硬化斑塊進展的在體分子成像
    1 材料
        1.1 實驗動物
        1.2 試劑和材料
        1.3 儀器和設備
    2 方法
        2.1 實驗方案
        2.2 MOVAS 細胞與探針體外結合實驗
        2.3 不同濃度探針與相應 MRI 1/T₂值的相關關系
        2.4 PF₁-C_y5.5- DMSA-Fe₃O₄-NP 探針對小鼠動脈粥樣硬化斑塊的磁共振成像
        2.5 圖像處理和數據采集
        2.6 血管組織普魯士藍染色
        2.7 數據的統計學分析
    3 結果
        3.1 PF₁-C_y5.5- DMSA-Fe3O4-NP 探針能夠特異性的與 MOVAS 細胞結合
        3.2 不同濃度探針與相應 1/T₂值的相關關系
        3.3 小鼠頸動脈斑塊 MRI T₂成像
        3.4 小鼠頸動脈斑塊普魯士藍染色
        3.5 小鼠頸動脈斑塊熒光成像
    4 討論
小結
參考文獻
個人簡歷和研究成果
致謝



本文編號：3995365