海帶(Laminaria japonica)是一種常見的海洋蔬菜,其中,海帶多糖作為海帶的一種主要生物活性物質(zhì),具有抗動脈粥樣硬化等功效,而極低密度脂蛋白(VLDL)的過度分泌是動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的重要成因之一,且VLDL的分泌與胰島素信號通路高度相關(guān)。本課題主要從改善胰島素抵抗角度研究了海帶多糖LJP61A干預(yù)高脂暴露誘發(fā)LDLr-/-小鼠動脈粥樣硬化的調(diào)控機(jī)制,主要實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：(1) LJP61 A對高脂飼料(HFD)誘導(dǎo)動脈粥樣硬化LDLr-/-小鼠的系統(tǒng)性胰島素抵抗及肝性脂肪變性的調(diào)控作用：采用HFD誘發(fā)LDLr-/-小鼠動脈粥樣硬化的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?研究了LJP61A對小鼠系統(tǒng)性胰島素抵抗及肝性脂肪變性的干預(yù)作用。結(jié)果顯示,200mg/kg/day劑量的LJP61A使血漿葡萄糖、胰島素的含量及HOMA-IR值分別比模型組降低了32.1%、36.3%、59.0%。肝臟組織HE染色顯示,LJP61A能顯著抑制HFD誘導(dǎo)LDLr-/-小鼠的脂肪空泡積累。(2)LJP61A抑制VLDL的過度分泌：通過對各實(shí)驗(yàn)組血清中VLDL apoB、 VLDL TG、 VLDL CE水平的檢測,我...

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
摘要
Abstract
一 緒論
二 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)試劑
    2.3 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.4 實(shí)驗(yàn)方法
        2.4.1 海帶多糖LJP61A的提取
        2.4.2 動物模型和飲食
        2.4.3 血漿的獲取及相關(guān)指標(biāo)檢測
        2.4.4 血清脂蛋白的分離
        2.4.5 肝臟TG、FFA水平的測定
        2.4.6 H&E染色
        2.4.7 海帶多糖LJP61A的體內(nèi)追蹤
        2.4.8 海帶多糖LJP61A調(diào)節(jié)HepG2細(xì)胞TG合成以及apoB分泌的分子機(jī)制
        2.4.9 RNA的提取及RT-qPCR分析
        2.4.10 Western blot分析
    2.5 數(shù)據(jù)收集與統(tǒng)計分析
三 結(jié)果與分析
    3.1 LJP61A對小鼠體重的影響
    3.2 LJP61A對HFD飼料喂養(yǎng)LDLr^-/-小鼠動脈粥樣硬化、系統(tǒng)性胰島素抵抗及肝性脂肪變性的干預(yù)
    3.3 LJP61A對胰島素抵抗LDLr^-/-小鼠VLDL過度分泌的影響
    3.4 LJP61A對肝臟VLDL分泌相關(guān)蛋白mRNA表達(dá)的影響
    3.5 LJP61A對胰島素抵抗小鼠肝臟胰島素信號通路的調(diào)節(jié)作用
        3.5.1 LJP61A在小鼠胃中的穩(wěn)定性研究
        3.5.2 LJP61A在小鼠小腸中的穩(wěn)定性研究
        3.5.3 LJP61A在小鼠大腸中的穩(wěn)定性研究
        3.5.4 LJP61A在小鼠血液中的穩(wěn)定性研究
    3.6 LJP61A調(diào)節(jié)胰島素抵抗HepG2細(xì)胞TG合成以及apoB分泌的分子機(jī)制
        3.6.1 LJP61A對HepC2細(xì)胞生長的影響
    3.7 LJP61A調(diào)節(jié)胰島素抵抗HepG2細(xì)胞TG合成以及apoB分泌的分子機(jī)制
        3.7.1 LJP61A對HepG2細(xì)胞生長的影響
        3.7.2 胰島素抵抗HepG2細(xì)胞模型的建立
        3.7.3 LJP61A與HepG2細(xì)胞表面的結(jié)合的流式細(xì)胞儀及激光共聚焦分析
        3.7.4 LJP61A對胰島素抵抗HepG2細(xì)胞中TG合成及apoB分泌的影響
        3.7.5 LJP61A對細(xì)胞內(nèi)TG合成及apoB分泌相關(guān)基因的mRNA表達(dá)的影響
        3.7.6 LJP61A對胰島素抵抗HepG2細(xì)胞胰島素信號通路的影響
        3.7.7 在mTOR抑制劑存在的情況下,LJP61A對胰島素抵抗HepG2細(xì)胞中TG合成及apoB分泌的影響
        3.7.8 在Foxo1抑制劑存在的情況下,LJP61A對胰島素抵抗HepG2細(xì)胞中TG合成及apoB分泌的影響
        3.7.9 在mTOR抑制劑和Foxo1抑制劑同時存在的情況下,LJP61A對胰島素抵抗HepG2細(xì)胞中TG合成及apoB分泌的影響
四 討論
五 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間的學(xué)術(shù)活動及成果情況



本文編號：3995628