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甲基苯丙胺誘導(dǎo)多巴胺能神經(jīng)元凋亡過程中caspase-11作用機(jī)制的研究

發(fā)布時(shí)間:2020-12-04 18:11
  研究背景:甲基苯丙胺(Methamphetamine,METH),是一種極容易上癮的精神類藥物,又稱去氧麻黃堿,具有苯環(huán)結(jié)構(gòu),與兒茶酚胺類遞質(zhì)結(jié)構(gòu)極其相似,易溶于水及酒精,其鹽酸鹽為透明的結(jié)晶體,狀如冰,俗稱“冰毒”。METH作為一種新型毒品,由于其合成技術(shù)簡(jiǎn)單、容易獲得等原因,已成為世界上流行最快、濫用最為廣泛的中樞興奮劑之一。同時(shí)METH長(zhǎng)期濫用可引起各類刑事犯罪,給社會(huì)的治安帶來極大危害。因此,對(duì)METH的毒性及其防治的研究已成為世界面臨的重大課題和研究熱點(diǎn)。METH作為一種擬交感胺類興奮劑,其藥理特性主要包括中樞神經(jīng)興奮性、致幻、食欲抑制和擬交感神經(jīng)能效應(yīng)等。流行病學(xué)調(diào)查總結(jié)了大量的臨床資料得出,METH可引起心、腦、肺、肝、腎等體內(nèi)重要實(shí)質(zhì)器官的損害。而在對(duì)眾多器官損傷來上,其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性可給予人體帶來嚴(yán)重的危害。隨著研究的深入,其對(duì)中樞系統(tǒng)的損耗主要導(dǎo)致大腦黑質(zhì)、紋狀體、海馬皮質(zhì)多部位損傷,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)可致動(dòng)物大腦多巴胺能及五羥色胺能末梢損傷,包括紋狀體內(nèi)多巴胺(DA)含量下降,多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)降低,酪氨酸羥化酶(TH)活性減少,5-HT及代謝產(chǎn)物的耗竭,單... 

【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】:93 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

甲基苯丙胺誘導(dǎo)多巴胺能神經(jīng)元凋亡過程中caspase-11作用機(jī)制的研究


圖1-10?WB檢測(cè)SiRNA轉(zhuǎn)染后caspase-11基因翻譯水平的變化??(x±犯,n=3,?*METHvs.METH+siRNA冉?1#2#3,PO.Ol)??Fig.?1-10?Caspase-11?protein?levels?were?de化cted?

甲基苯丙胺誘導(dǎo)多巴胺能神經(jīng)元凋亡過程中caspase-11作用機(jī)制的研究


METH能夠誘導(dǎo)SH-SYSY}

亞急性,大鼠模型,中腦,區(qū)域


??圖2-2顯示的是通過免疫巧光技術(shù)檢測(cè)中腦區(qū)域caspase-11的表達(dá)變化,綠??色巧光代表目的蛋白,從圖可看出,METH組的目的蛋白巧光明顯強(qiáng)于??CON組,而更準(zhǔn)確的定量分析將通過接下來的westem-blot技術(shù)來檢測(cè)。??Ctrl?METH-trea?化?d??■??■??■■??圖2-2?Caspase-ll在亞急性METH中毒大鼠模型中腦區(qū)域的表達(dá)上調(diào)??Fig.2-2?Caspase-II?expressio凸?increased?in?the?midbrain?of?METH-exposed?male?SD?rats??(2)?Caspase-ll、cleaved乂asp3?和?deaved-PARP?在亞急性?METH?中毒大??鼠模型中腦區(qū)域的表達(dá)上調(diào)??圖2-3結(jié)果顯示,大鼠模型中區(qū)域,通過westem-blot技術(shù)可W發(fā)現(xiàn),??Pro-casp-11、cleaved-caspll、cleaved-caspB?和?cleaved-PARP?在亞急性??METH中毒大鼠模型中腦區(qū)域的表達(dá)上調(diào)。由于數(shù)據(jù)不符合正態(tài)性檢驗(yàn)??63??

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]N-乙酰半胱氨酸減輕大鼠紋狀體甲基苯丙胺神經(jīng)毒性[J]. 宋健文,劉增甲,譚曉輝,王慧君.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2009(06)
[2]甲基苯丙胺對(duì)相關(guān)腦區(qū)的神經(jīng)毒性作用[J]. 李學(xué)鋒,邱平明,金賀,劉明,王慧君.  解剖學(xué)雜志. 2007(01)
[3]“新型毒品”及其危害[J]. 劉志民.  藥物不良反應(yīng)雜志. 2005(04)
[4]甲基苯丙胺的機(jī)體毒性研究[J]. 王雪,黃明生,李靜,孫學(xué)禮,康林,李素霞.  中國(guó)藥物濫用防治雜志. 2003(03)
[5]急性甲基苯丙胺中毒34例臨床分析[J]. 寇清,何衛(wèi)平.  中國(guó)急救醫(yī)學(xué). 2003(05)
[6]認(rèn)識(shí)冰毒 遠(yuǎn)離冰毒[J]. 郭東文,鄭繼旺.  中國(guó)藥物濫用防治雜志. 1998(04)



本文編號(hào):2898029

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