摘要一 肥厚梗阻型心肌病經皮室間隔心肌消融治療術后并發癥分析[目的]分析經皮室間隔心肌消融術治療肥厚梗阻型心肌病圍手術期的并發癥情況。[方法]回顧性分析2000-08至2017-04在我院住院擬行經皮室間隔心肌消融術的357例患者的臨床資料,并進行術中及術后院內隨訪。院內隨訪內容包括死亡及心肌消融治療并發癥(心包填塞、房室傳導阻滯、穿刺動脈通路損傷、下肢靜脈血栓等)。[結果]共計352例(98.60%)完成經皮室間隔心肌消融術手術操作,平均年齡48.5±11.3歲,男性228例(64.8%)。其中320例(90.9%)術中即刻獲得成功。相關并發癥包括死亡4例(1.1%),心包填塞4例(1.1%),術中127例(36.1%)發生一過性Ⅲ度房室傳導阻滯,1例住院期間安裝永久起搏器,5例(1.4%)患者并發下肢靜脈血栓,股動靜脈瘺2例,股動脈假性動脈瘤1例,對癥治療后好轉。[結論]經皮室間隔心肌消融術治療有合適解剖學適應癥的肥厚梗阻型心肌病療效確切,在術中精細操作、術后嚴密監護的情況下,嚴重并發癥相對不多,安全性較好。摘要二 心臟β-肌球蛋白重鏈1382位氨基酸不同突變導致肥厚型心肌病表型研究[目的]觀察肥厚型心肌病(HCM)致病基因同一位點氨基酸不同改變導致的臨床表型變化特點,為遺傳型-表型關系研究積累數據。[方法]在529例HCM患者以及307名健康對照者中進行β-肌球蛋白重鏈編碼基因(MYH7)目標區域靶向捕獲再測序篩查,發現的基因變異行Sanger法測序驗證。[結果]在1例HCM患者中首次發現MYH7基因29號外顯子第4145位堿基由G轉換為A,結果導致1382位精氨酸(Arg,R)轉變為谷氨酰胺(Gln,Q),另1例HCM患者29號外顯子第4144位堿基由C轉換為T,結果導致1382位Arg轉變為色氨酸(Trp,W),正常對照組相同位置均未篩查到基因變異。MYH7編碼蛋白1382位氨基酸發生改變的兩例HCM患者臨床表型均為肥厚型梗阻性心肌病,并且均在住院期間接受了經皮室間隔心肌消融術治療,長期隨訪預后良好。[結論]MYH7編碼蛋白Arg1382氨基酸發生不同改變后具有相似的臨床表型,表現為肥厚型梗阻性心肌病、經室間隔心肌消融術治療效果良好,提示一旦發現該位點基因突變有可能實現臨床表型預測。摘要三 心臟肌球蛋白結合蛋白C基因Tyr842Ter突變致肥厚型心肌病表型及隨訪研究[目的]研究中國人肥厚型心肌病的致病基因突變位點,尋找基因型與臨床表型及預后的相互關系。[方法]在529例肥厚型心肌病患者中panel測序篩查8個肌小節致病基因。通過聚合酶鏈式反應(PCR)相應外顯子并對PCR產物進行Sanger測序分析,驗證發現的心臟型肌球蛋白結合蛋白C(MYBPC3)基因突變。[結果]在3例肥厚型心肌病患者中,發現MYBPC3基因Tyr842Ter突變。該突變位于MYBPC3基因第25號外顯子,其CDS第2526位堿基由C轉換為G,結果導致第842位酪氨酸(Tyr)轉變終止密碼子(Ter)。307例正常對照的相同位置未發現此突變。攜帶該突變的肥厚型心肌病患者臨床表型均為肥厚型非梗阻性心肌病,發病年齡晚(69.33±10.69歲),長期隨訪預后良好。[結論]MYBPC3基因Tyr842Ter突變在中國人肥厚型心肌病患者中比例較高,臨床表型均為非梗阻性心肌病,發病年齡晚。我們研究結果提示此突變為良性突變。摘要四 心尖肥厚型心肌病患者基礎甲狀腺素水平對其預后的影響[目的]分析心尖肥厚型心肌病(AHCM)患者基礎甲狀腺素水平對其預后的影響。[方法]連續入選自2008年7月至2012年8月經超聲心動圖和/或心臟磁共振成像確診為AHCM的患者共142例,根據其基礎血清促甲狀腺激素(TSH)水平分成三組:TSH0.55、0.55-4.78、4.78 uIU/mL,并對AHCM患者的預后進行分析。[結果]在142例AHCM患者中,平均年齡(58.23±10.95)歲,男性112例,占78.87%,女性30例,占21.13%。平均隨訪時間(4.65±1.09)年,隨訪成功率97.18%。此組患者中甲狀腺功能減退的比例總計占到9.15%,其中低T3綜合征4例(2.82%),亞臨床甲減8例(5.63%),臨床甲減1例(0.7%)。遠期預后方面,無論是單因素、多因素Cox分析,還是Kaplan-Meier生存曲線,均提示TSH4.78 uIU/mL是影響預后的獨立危險因素,隨著TSH增大,患者預后不良。對成功隨診的138例AHCM患者的Cox比例風險回歸模型多因素分析表明,TSH水平、N端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)和高敏C反應蛋白(HsCRP)是預后的獨立影響因素,風險比分別為13.522(95%CI:2.798-65.337,P0.005)、12.695(95%CI:1.084-14.869,P=0.043)和 1.169(95%CI:1.001-1.366,P=0.048)。[結論]對于心尖肥厚型心肌病患者,TSH4.78 uIU/mL是影響預后的獨立危險因素。
【學位單位】：北京協和醫學院
【學位級別】：博士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R542.2
【部分圖文】：

結果??１．基因突變分析（圖１）：對５２９例肥厚型心肌病患者進行ＭＹＨ７基因檢測后發??現患者１的ＭＹＨ７基因２９號外顯子第４１４５位堿基由Ｇ轉換為Ａ，結果導致第１３８２??位的精氨酸（Ａｒｇ，Ｒ）轉變為谷氨酰胺（Ｇｌｎ，Ｑ），發現肥厚型心肌病患者２２９??號外顯子第４１４４位堿基由Ｃ轉換為Ｔ，結果導致第１３８２位的Ａｒｇ轉變為色氨酸（Ｔｒｐ，??Ｗ），在３０７名健康對照中未篩查到該突變位點。??１〇〇??ＣＡＧ?ＴＣＣＧＣ?ＴＧ?ＡＡＴＧ??ｎ

去除ＰＣＲ重復，利用ＧＡＴＫ軟件尋找目標區域的變異。??４．?ＭＹＢＰＣ３基因突變驗證：聚合酶鏈反應（ＰＣＲ）擴增ＭＹＢＰＣ３基因上游引物序列為５’?－ＴＧＧＣＧＧＴＴＡＧＴＴＧＧＡＧＴＧＧ－３’，下游引物序列為??５’?－ＧＧＡＧＣＣＴＧＴＴＴＣＣＴＣＡＴＣＴＧＴＡ－３’。ＰＣＲ?產物純化后，進行?Ｓａｎｇｅｒ５．患者隨訪：對患者進行了?６．?８±２．?４年隨訪，無死亡病例，無心事件發生，１例患者在確診肥厚型心肌病１．?５年后出現心房顫動。??結果??１．基因檢測：在５２９例肥厚型心肌病患者中，總計發現３例患者因Ｔｙｒ８４２Ｔｅｒ雜合突變（圖１）。該突變位于ＭＹＢＰＣ３基因第２５２５２６位堿基由Ｃ轉換為Ｇ，導致第８４２位的酪氨酸（Ｔｙｒ）轉變為終推測會導致截短蛋白表達。在檢測的３０７例健康對照中，未發現該

病并入選開始進行隨訪，三組間事件率：ＴＳＨ＜０．?５５ｕＩＵ／ｍＬ組ＶＳ?０．?５５?－?４．?７８ｕＩＵ／ｍＬ??組丫５丁５１１＞４．７８１１；＾／１１１１組２年為（０％￥５?０．７９％￥５?１１．１１％），４年為（０％￥３?３．９７％??ＶＳ?３３．?３３％），６?年為（０％ＶＳ?４．?７６％ＶＳ?３３．３３％）。
【參考文獻】

相關期刊論文 前6條

1 宋雷;鄒玉寶;汪道文;惠汝太;;中國成人肥厚型心肌病診斷與治療指南[J];中華心血管病雜志;2017年12期

2 曹紅;趙躍;馮悅;張宏;夏雪山;;中國人群肥厚型心肌病MYH7基因突變的研究與展望[J];醫學分子生物學雜志;2016年01期

3 羅曉亮;高曉津;祝捷;喬樹賓;;心尖肥厚型心肌病283例臨床分析[J];中國分子心臟病學雜志;2013年04期

4 劉蓉;喬樹賓;胡奉環;楊偉憲;袁建松;;肥厚型心肌病化學消融術后合并晚發三度房室傳導阻滯五例[J];中華心血管病雜志;2012年12期

5 喬樹賓;袁建松;;肥厚型梗阻性心肌病的治療進展[J];中國循環雜志;2012年01期

6 ;肥厚型梗阻性心肌病室間隔心肌消融術的中國專家共識[J];中華心血管病雜志;2011年10期

本文編號：2890906