目的:在老齡化的社會中阿爾茨海默病(AD)是一種最為常見的退行性疾病。AD主要影響記憶,其發病機制是多種因素交互作用的結果,至今不明。在眾多發病機制中Aβ1-42一直被公認處于中心位置。近年來,研究發現微血管病變貫穿于AD發生的全過程。AD和微血管病變之間有著非常多的共同的危險因素,在AD發生病理改變和臨床表現之前就發生了微血管改變。更全面的了解微血管因素和AD發病的起因及病理進程之間的聯系,能夠幫助我們找到新的防治策略,從而推遲AD的發生。腦血流(cerebral blood flow CBF)調節是腦功能正常的必要條件。哺乳動物的大腦已經進化出一種獨特的CBF控制機制,稱為神經血管耦聯。這一機制確保了快速增加的CBF和氧氣輸送到激活的大腦結構。神經血管單元由星型膠質細胞、周細胞、神經元、內皮細胞和壁血管平滑肌細胞組成,調節神經血管耦聯。番茄紅素具有較好的神經保護、抗氧化和抗癌作用,但是相關作用的分子機制并不清楚。相關研究發現在AD患者中給予番茄紅素治療后可以明顯降低死亡率。肝X受體(liver X receptor,LXR)是核受體超家族成員中重要的一員,有α和β兩種亞型,LXRα主...

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【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 :番茄紅素對APP/PS1小鼠腦內血管功能的影響
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 主要試劑和儀器
            2.1.1 主要試劑
            2.1.2 主要儀器
        2.2 基因鑒定
        2.3 研究對象和分組
            2.3.1 實驗動物及分組
            2.3.2 給藥處理及取材
        2.4 行為學檢測
        2.5 Western blot
        2.6 免疫組織化學熒光染色
        2.7 統計學分析
    3 結果
        3.1 基因鑒定結果
        3.2 番茄紅素可以抑制APP/PS1小鼠前額葉和海馬組織中星形膠質細胞的活化
        3.3 番茄紅素可以抑制APP/PS1小鼠前額葉和海馬組織中神經炎癥因子的表達
        3.4 番茄紅素可以改善APP/PS1 小鼠腦內Aβ沉積
        3.5 番茄紅素對APP/PS1小鼠腦內血管因素的調節作用
        3.6 番茄紅素可以增加APP/PS1小鼠前額葉和海馬組織中神經元的數量
        3.7 番茄紅素可以促進APP/PS1小鼠神經功能恢復
        3.8 番茄紅素改善APP/PS1 小鼠血管功能與激活LXR/PI3K/AKT信號通路相關
    4 討論
    5 結論
第二部分 :番茄紅素調節小鼠腦微血管內皮細胞內LXR/PI3K/AKT信號通路的活化
    6 前言
    7 材料與方法
        7.1 實驗細胞
        7.2 主要試劑和儀器
            7.2.1 主要試劑
            7.2.2 主要儀器
        7.3 實驗方法
            7.3.1 bEnd.3細胞培養
                7.3.1.1 細胞復蘇
                7.3.1.2 細胞傳代
                7.3.1.3 細胞計數
                7.3.1.4 藥物處理和分組
        7.4 Cell-counting(CCK-8)實驗
            7.4.1 CCK-8試劑盒檢測原理
            7.4.2 實驗步驟
            7.4.3 免疫熒光化學染色
            7.4.4 Western blot檢測
            7.4.5 統計學分析
    8 結果
        8.1 bEnd.3細胞形態特征
        8.2 番茄紅素對bEnd.3細胞活性的影響
            8.2.1 不同番茄紅素給藥濃度對bEnd.3細胞活性的影響
            8.2.2 不同番茄紅素給藥處理時間對bEnd.3細胞活性的影響
        8.3 番茄紅素可誘導b End.3 細胞中LXR/PI3K/AKT信號通路的活化
            8.3.1 番茄紅素可上調b End.3 細胞中LXR的表達
            8.3.2 b End.3 細胞中LXR的表達的升高可以引起PI3K/AKT信號通路的活化
    9 討論
    10 結論
本研究創新性的自我評價
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
個人簡歷



本文編號：4054701