乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤,占女性腫瘤發病率的第1位。目前乳腺癌臨床治療中主要采用的手術、化療、放療等傳統方法,雖然在一定程度上能解除患者的病痛,但任何一種治療方法的單獨施用都存在其局限性,例如手術并發癥、藥物耐藥和毒副作用等。因此探索乳腺癌治療的新方法,開發具有理論意義和臨床應用價值的聯合治療手段,是維護女性生命健康亟待解決的重大課題。乳腺癌細胞的惡性增殖、侵襲及轉移往往伴隨著腫瘤組織內血管的異常生長。部分研究表明,抑制乳腺腫瘤內部血管生長,阻斷腫瘤細胞賴以生存的代謝路徑,可以有效抑制腫瘤組織的生長。目前應用于臨床的抗腫瘤藥物蘋果酸舒尼替尼(Sunitinib Malete,SUN)就是一種新型小分子抗血管藥。隨著納米技術研究的不斷深入,靶向藥物遞送系統尤為廣大學者所關注。應用納米載體可以有效地提高藥物在腫瘤組織的富集時間和生物利用度,并且能夠降低藥物的毒性。卟啉脂質體是一種新型的可實現光控釋藥的納米載體,在卟啉脂質體的磷脂膜層中嵌入不同比例的卟啉類分子,當有特定波長光源對其進行照射時,具有光敏特性的卟啉分子被激發,產生有細胞毒性的活性氧簇(Reactive Oxygen Spec...

【文章頁數】：70 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞表
第1章 緒論
    1.1 乳腺癌臨床治療現狀
        1.1.1 乳腺癌現狀概述
        1.1.2 乳腺癌的幾種主要臨床治療手段
    1.2 腫瘤血管組織特征
    1.3 智能脂質體研究現狀
        1.3.1 納米載體研究現狀
        1.3.2 脂質體發展現狀
        1.3.3 環境敏感型脂質體
        1.3.4 光敏感型脂質體
    1.4 卟啉脂質體研究現狀
    1.5 研究論文的立題依據、內容和目的意義
第2章 iRGD-Plipo-SUN的制備、表征及脂質體載藥條件優化
    2.1 實驗材料與試劑
        2.1.1 主要試劑
        2.1.2 實驗儀器
    2.2 實驗方法
        2.2.1 脂質體制備
        2.2.2 卟啉脂質體載藥性能的初步優化
        2.2.3 iRGD-Plipo-SUN表征
        2.2.4 脂質體體外釋藥規律
    2.3 實驗結果與討論
        2.3.1 iRGD-Plipo-SUN的紫外光譜特性
        2.3.2 HPLC藥物濃度標準曲線
        2.3.3 卟啉脂質體載藥性能的初步優化
        2.3.4 卟啉脂質體載藥與藥物-光敏劑共載脂質體載藥性能對比
        2.3.5 透射電鏡(TEM)觀察iRGD-Plipo-SUN
        2.3.6 iRGD-Plipo-SUN粒徑分布、Zeta電位、分散系數(PDI)及載藥
        2.3.7 脂質體體外穩定性
        2.3.8 非光照條件下脂質體體外釋藥規律
        2.3.9 體外光控釋藥規律
    2.10 小結
第3章 光照聯合iRGD-Plipo-SUN的體外抗腫瘤效應研究
    3.1 實驗材料與試劑
        3.1.1 主要試劑
        3.1.2 實驗儀器
    3.2 實驗方法
        3.2.1 乳腺癌4T1細胞對脂質體的攝取
        3.2.2 MTT法檢測4T1細胞不同處理條件下的細胞毒性
        3.2.3 Calcein-AM/PI雙染試劑盒檢測脂質體介導的細胞凋亡
    3.3 實驗結果與討論
        3.3.1 乳腺癌細胞對脂質體的攝取
        3.3.2 MTT法檢測不同處理模式下脂質體對乳腺癌細胞存活的影響
        3.3.3 Calcein-AM/PI雙染試劑盒檢測脂質體介導的細胞凋亡
    3.4 小結
第4章 iRGD-Plipo-SUN的抗血管效應研究
    4.1 實驗儀器與試劑
        4.1.1 主要試劑
        4.1.2 實驗儀器
    4.2 實驗方法
        4.2.1 HUVEC小管新生實驗
        4.2.2 雞胚尿囊膜(CAM)探究脂質體抗血管效應
        4.2.3 免疫組織化學分析iRGD-Plipo-SUN對腫瘤組織VEGFR2表達的影響
    4.3 實驗結果與討論
        4.3.1 HUVEC小管新生實驗
        4.3.2 光照聯合iRGD-Plipo-SUN對CAM的血管損傷效應
        4.3.3 光照聯合iRGD-Plipo-SUN分析磷酸化VEGFR2蛋白表達
    4.4 小結
第5章 IRGD-PLIPO-SUN體內抗腫瘤效應研究
    5.1 實驗儀器與試劑
        5.1.1 主要試劑
        5.1.2 實驗儀器
        5.1.3 實驗動物及細胞株
    5.2 實驗方法
        5.2.1 動物模型的建立
        5.2.2 小動物活體成像檢測脂質體體內富集
        5.2.3 iRGD-Plipo-SUN對鼠乳腺癌4T1移植瘤的生長抑制效應研究
        5.2.4 iRGD-Plipo-SUN對腫瘤組織的影響
        5.2.5 安全性評價
    5.3 實驗結果與討論
        5.3.1 小動物活體成像儀研究藥物在腫瘤以及各臟器中富集情況
        5.3.2 iRGD-Plipo-SUN小鼠乳腺癌4T1移植瘤的抗腫瘤效應研究
        5.3.3 iRGD-Plipo-SUN+L對腫瘤組織的影響
        5.3.4 安全性評價
    5.4 小結
第6章 總結與展望
參考文獻
致謝
攻讀碩士學位期間研究成果



本文編號：4004752