目的:高血壓是一種嚴重危害人類健康的慢性疾病,隨著年齡的增加發(fā)病趨勢逐漸升高。鹽敏感性高血壓在高血壓中所占比例高達50%,更容易引起心肌肥厚、心力衰竭、腎功能不全等嚴重后果。鹽敏感性高血壓的發(fā)病機制復雜,鈉水代謝障礙是重要的機制之一。最新的研究發(fā)現(xiàn),胃泌素不僅能夠調(diào)節(jié)胃酸分泌,還對機體內(nèi)腎臟鈉氫交換體3（NHE3）等離子泵有重要的調(diào)節(jié)作用。腸道NHE3在機體鈉吸收方面也具有重要的作用,通過抑制腸道NHE3限制機體對鈉的攝入,可能是高血壓治療的一個新的方向和靶點。本研究通過化學方法將胃泌素連接到Si02微粒表面,使其在進入機體后,只作用于胃腸道的腸上皮細胞,而不被吸收進入機體,運用動物實驗和細胞實驗,從一個新的角度探索胃泌素在血壓調(diào)節(jié)中的作用,同時也為其作為高血壓的治療的新靶點提供充分的證據(jù)。方法:動物實驗一:使用Dahl鹽敏感性大鼠和SS-13BN鹽不敏感性大鼠,分別分為3組:對照組（0.4%NaCl）、高鹽組（8%NaCl）、高鹽+胃泌素處理組（8%NaCl+gastrin（0.2mg/kg/day））。每天同一時間使用尾袖法測量大鼠血壓;使用代謝籠收集Dahl鹽敏感性大鼠和SS-1... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

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【學位級別】：博士

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圖１－１．?Ｄａｈｌ鹽敏感性大鼠和ＳＳ－１３ＢＮ大鼠的收縮壓

Ｗ?０?１?２?３?４?５?６?７??ｗｅｅｋ??圖１－１．?Ｄａｈｌ鹽敏感性大鼠和ＳＳ－１３ＢＮ大鼠的收縮壓。通過尾袖法檢測Ｄａｈｌ鹽敏??感型大鼠和ＳＳ－１３ＢＮ鹽耐受型大鼠的收縮壓。ＤＳＳ：?Ｄａｈｌ鹽敏感型高血壓大鼠１３ＢＮ：??ＳＳ－１３ＢＮ鹽耐受型大鼠。使用單因素方差分析的方法進行統(tǒng)計分析。＊Ｐ＜０．０５ｖｓＤａｈｌ??鹽敏感型大鼠高鹽組。數(shù)據(jù)結果表示為平均數(shù)±標準誤（ｎ＝１０／組）??２６??

?結果??圖１－?４．?Ｄａｈｌ鹽敏感性大鼠小腸上皮細胞ＮＨＥ２和ＮＨＥ３?ｍＲＮＡ表達。使用單因??素方差分析的方法進行統(tǒng)計分析。＊Ｐ＜０．０５?ｖｓ?Ｄａｈｌ鹽敏感型大鼠高鹽＋胃泌素組，??＃Ｐ＜０．０５ｖｓＤａｈｌ鹽敏感型高血壓大鼠高鹽組。數(shù)據(jù)結果表示為平均數(shù)士標準誤（ｎ＝６／??組）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４．?ＮＨＥ２?ａｎｄ?ＮＨＥ３?ｍＲＮＡ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ?ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ?ｃｅｌｌｓ?ｏｆ??Ｄａｈｌ?ｓａｌｔ?ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ?ｒａｔｓ．?Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ?ｂｙ?ｏｎｅ－ｗａｙ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ｖａｒｉａｎｃｅ?（ＡＮＯＶＡ）：??＊Ｐ＜０．０５?ｈｉｇｈ?ｓａｌｔ＋ｇａｓｔｒｉｎ?ｇｒｏｕｐ?ｏｆ?Ｄａｈｌ?ｓａｌｔ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ?ｒａｔｓ，?＃Ｐ＜０．０５?ｖｓ?ｈｉｇｈ?ｓａｌｔ?ｇｒｏｕｐ．??Ｄａｔａ?ａｒｅ?ｍｅａｎｓ士ＳＥＭ?（ｎ＝６?ｒａｔｓ?ｐｅｒ?ｇｒｏｕｐ）??５胃泌素受體與ＮＨＥ３的相互作用??為了證實胃泌素受體（ＣＣＫＢＲ）和ＮＨＥ３之間是否存在直接或間接的相互??作用，我們對高鹽喂養(yǎng)的Ｄａｈｌ鹽敏感性高血壓大鼠的小腸進行ＣＣＫＢＲ和ＮＨＥ３??的共定位檢測。免疫熒光的結果顯示，胃泌素受體主要位于小腸絨毛上皮細胞細??胞的頂膜，在小腸的腸神經(jīng)中也存在胃泌素受體的表達。ＮＨＥ３主要分布于終末??網(wǎng)上方的微絨毛。小腸免疫熒光共定位染色結果顯示胃泌素受體和ＮＨＥ３主要??共定位在小腸絨毛刷狀緣膜上。??□ＡＰＩ?ＣＣＫＢＲ?ＮＨＥ３?Ｍｅｒｇｅ??■■??圖１

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Importance of gastrin in the pathogenesis and treatment of gastric tumors[J]. Michael D Burkitt,Andrea Varro,D Mark Pritchard.  World Journal of Gastroenterology. 2009(01)



本文編號：2912100