隨著研究深入,動脈粥樣硬化(atherosclerosis, AS)的炎癥、免疫學說逐漸得到公認。Toll樣受體(TLR)是免疫反應和慢性炎癥之間的橋梁,在AS的發生、發展中至關重要,成為AS抗炎免疫治療的新靶點。然而,由于免疫功能的特殊性,針對TLR的特異阻斷劑在臨床應用的效果及安全性尚難確定。丹參酮ⅡA (Tan ⅡA)是具有多效性的天然心血管保護劑,在國際上引起廣泛關注。但其能否通過干預TLR信號轉導通路發揮抗炎及免疫調節作用,從而抗AS、穩定易損斑塊?針對此問題的研究尚未見報道。本研究以免疫炎癥相關TLR4/MyD88/NF-κB通路為切入點,在體與體外研究相結合,觀察Tan ⅡA對ApoE基因缺陷(ApoE-/-)小鼠主動脈AS易損斑塊的影響及其與巨噬細胞TLR4/MyD88/NF-κB通路和下游炎性細胞因子TNF-α、ICAM-1等表達的關系,探討其穩定AS易損斑塊的抗炎、免疫調節機制,以期為AS的抗炎及免疫治療提供新的思路和干預措施。本研究主要由在體實驗和離體實驗兩部分構成。1在體實驗研究：Tan ⅡA干預ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化易損斑塊的免疫調節及抗炎機制目的：為...

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【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號說明
第一部分 文獻綜述
    綜述一 丹參酮ⅡA干預動脈粥樣硬化的抗炎及免疫調節機制
        參考文獻
    綜述二 動脈粥樣硬化性心血管疾病抗炎治療的現狀與展望
        參考文獻
前言
    參考文獻
第二部分 在體實驗研究：丹參酮ⅡA干預ApoE^-/-小鼠動脈粥樣硬化易損斑塊的免疫調節及抗炎機制
    材料和方法
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
    結果
        1. 高脂飲食13周后,ApoE^-/-小鼠動脈粥樣硬化造模情況
        2. Tan Ⅱ A對ApoE^-/-小鼠AS程度、斑塊穩定性的影響
        3. Tan Ⅱ A對ApoE^-/-小鼠血脂水平的影響
        4. Tan Ⅱ A對ApoE^-/-小鼠血管炎癥反應的影響
        5. Tan Ⅱ A對ApoE^-/--小鼠TLR4/MyD88/NF-κB信號通路表達的影響
    討論
    小結
    參考文獻
第三部分 離體實驗研究：丹參酮ⅡA對LPS誘導的RAW264.7巨噬細胞TLR4/MyD88/NF-κB通路的影響
    材料和方法
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
    結果
        1. Tan ⅡA對RAW264.7細胞增殖能力影響情況
        2. Tan ⅡA對LPS誘導的RAW264.7細胞TNF-α濃度的影響
        3. Tan ⅡA對LPS誘導的RAW264.7細胞的TLR4蛋白表達的影響
        4. Tan ⅡA對LPS誘導的RAW264.7細胞的MyD88蛋白表達的影響
        5. Tan ⅡA對LPS誘導的RAW264.7細胞的P-NF-κB蛋白表達的影響
    討論
    小結
    參考文獻
結語
致謝
在學期間主要研究成果
個人簡介



本文編號：3997903