【背景】隨著生活方式的改變,肥胖癥和抑郁癥的發生率均呈逐年遞增的趨勢,二者皆已演變為嚴重影響人類生活質量并危害人類健康的疾病。流行病學調查顯示,這二者的發生存在著雙向聯系,即隨著肥胖程度的增加,患者發生抑郁癥的風險也明顯升高,反之,隨著抑郁程度的增加,患者發生肥胖癥的風險也相應升高。在部分個體中,二者常呈并發的趨勢,提示它們可能存在著共同的致病因素。但是目前這種現象發生的機制未明,尋找肥胖和抑郁共同的致病因素并探索其發生的機制對尋找潛在的治療靶點顯得尤為重要。人類全基因組關聯分析（Genome-wide association study,GWAS）發現,肥胖和肥胖相關基因（fat mass and obesity associated,FTO）是一個與身體質量指數（Body Mass Index,BMI）表現出強相關性的基因,與肥胖的發生風險相關。研究發現FTO基因第一個內含子中多個單核苷酸多態性（single-nucleotide polymorphisms,SNP）與體質指數（Body Mass Index,BMI）存在顯著關聯,即FTO風險基因攜帶者發生肥胖的風險更高。已有大量研...

【文章頁數】：123 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1 作用于抑郁和肥胖的共同因素

盡管肥胖癥和抑郁癥在全球范圍內的危害愈演愈烈,也有眾多的研究關注到二者之間的聯系,但其病因目前尚不完全清楚,可以肯定的是其中均可能涉及到了基因、環境等多個水平因素的作用。影響抑郁癥和肥胖雙向關系的原因可能包括生理因素、心理因素和行為因素。如下丘腦-垂體-腎上腺(Hypothala....

圖2 FTO蛋白晶體結構

FTO蛋白由N末端結構域、C末端結構域及其活性中心構成,其活性中心為一個高度保守的拓撲結構,呈果醬卷樣,一側由α-螺旋3和α-螺旋4支撐,而另外一側則由被β-折疊5和β-折疊6相連接的環狀結構所遮蓋。FTO蛋白結構中高度保守的His231,Asp233,His307與亞鐵離子Fe....

圖3 m6A RNA修飾和介導的功能[30]

FTO在全身各臟器中廣泛表達,在腦組織,尤其是下丘腦中表達量最高,同時在與代謝相關的肝臟、肌肉、白色脂肪、棕色脂肪組織及腸道中也廣泛表達。FTO蛋白屬于一類α-酮戊二酸(2-oxoglutarate,2OG)和亞鐵離子(Fe2+)依賴的核酸去甲基化酶[85],對多種核酸堿基氮原子....

圖4 FTO基因中與肥胖相關的SNPs位點

GWAS研究發現了FTO基因第一個內含子中多個SNPs與肥胖存在顯著關聯,見下圖。FTO基因rs9939609中A位點為風險基因位點,存在該風險基因的純合子人群與非風險基因純合子人群相比,體重高出大約3kg,發生肥胖癥的風險大1.7倍[87]。后陸續有研究報道了其它FTO基因中的....

本文編號：4057535