高苯丙氨酸血癥（hyperphenylalaninemia,HPA）是我國發病率較高的一種常染色體隱性遺傳病,分為PAH（phenylalanine hydroxylase）缺乏癥和BH4（tetrahydrobiopterin）缺乏癥。PAH缺乏癥主要是由于編碼苯丙氨酸羥化酶的基因發生突變,導致PAH蛋白結構發生變化,影響其活性甚至失活。苯丙氨酸（Phe）不能按正常的代謝途徑代謝,在體內堆積或經旁路代謝,導致一系列臨床癥狀發生。PAH缺乏癥是一種可以通過飲食治療的遺傳代謝病,確診和治療的時間越早,患者的智力越接近正常水平。在不同人群和不同地域,HPA的發病率差異較大,在我國的發病率約為1:10,397。目前全世界已報道有1000余種PAH基因突變類型,大部分突變類型為錯義突變,但仍有約5%的PAH基因大片段缺失無法通過常規測序方法檢出。本論文的研究對象是PAH基因大片段缺失,分析我國PAH基因大片段缺失的熱點突變類型,建立一種快速、準確檢測中國人群PAH基因大片段缺失的新方法,并通過臨床標本驗證該方法的準確性和可行性。第一章,首先簡要概述了 PAH缺乏癥的發病機制和臨床癥狀,然后系統介...

【文章頁數】：83 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１：?ＰＡＨ缺乏癥的病理生理學Ｉ５！

第一節ＨＰＡ概述??高苯丙氦酸血癥（ｈｙｐｅｒｐｈｑｎｙｌａｌａｎｉｎｅｍｉａ，ＨＰＡ）是由于苯丙氨酸輕化酶??（ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ，ＰＡＨ）缺乏或其輔酶四氫生物蝶呤（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｂｉｏｐｔｅｒｉｎ，??ＢＨ４）缺乏，導致血液中苯兩氣酸（ｐｈ....

圖１－２：?ＰＡＨ的結構模型ｌ５】??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２：?Ｔｈｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?ｏｆ?ＰＡＨ??

第一章緒論??ＰＡＨ缺乏癥的病理生理學如圖１－１所示。??１９３４年Ｆｏｉｌｉｎｇ首次將這種代謝Ｐｈｅ障礙的疾病命名為苯丙酮尿癥??（Ｐｈｅｎｙｌｋｅｔｏｎｕｒｉａ，ＰＫＵ），是由于他發現患者尿液中含有大量的苯丙氨酸ｍ，從??此以后，人們展開對苯丙酮尿癥的深入研究。經歷了長達八十....

圖1一:PAH基因的結構Il’l

??Ｗｏｏ首次克隆出苯丙氨酸羥化酶基因，１９８３年由他克隆的別／／基因被公認??為ＰＡＨ缺乏癥的致病基因為人們展開對ＰＡＨ缺乏癥的基因診斷和產前診斷??的研宄奠定了基礎。沒／／基因定位于染色體１２９２３．２１２＼全長丨７１２６６?５９，由丨３??個外顯子和１２個內含子組成，圖１－....

圖２－１：技術流程圖??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１：?Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ?ｆｌｏｗ?ｃｈａｒｔ??

第：章Ｅｘ４＿７ｄｅｌ斷裂點鑒定??１號外顯子缺失５．３?ｋｂ、４號外顯子缺失、４號至５號外顯子缺失、４號至７號外??顯子缺失、３號外顯子缺失６．６ｋｂ，和１２號外顯子重復。由此可看出，雖然我國??對抱／／基因大片段缺失和重復報道較晚，但是存在在缺失類型與其他國家相比??還是有區....

本文編號：4058042